重磅突破！Zanzalintinib联合免疫疗法，显著延长晚期肠癌患者生存期

时间：2025-10-24 作者：盛诺一家

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摘要

根据在2025年欧洲肿瘤学会（ESMO）大会上发布的3期STELLAR-303试验的结果：Zanzalintinib（XL092）联合PD-L1抑制剂阿替利珠单抗 （Atezolizumab），与标准治疗药物瑞戈非尼（Regorafenib）相比，针对接受过治疗的转移性结直肠癌患者（晚期患者），显著延长了总生存期（OS）。研究结果同步发表于《柳叶刀》上。

Zanzalintinib联合Atezolizumab，为接受过治疗的转移性结直肠癌患者，提供了一种潜在的新型无化疗治疗选择。

来源：ChatGPT生成AI示意图

关键数据

在意向治疗人群（ITT）中，数据显示：

Zanzalintinib联合Atezolizumab组的平均总生存期（OS）为10.9个月，Regorafenib组为9.4个月。
在无肝转移患者的一个亚组中，中期分析结果显示，Zanzalintinib联合Atezolizumab组的平均总生存期（OS）为15.9个月，Regorafenib组为12.7个月。
Zanzalintinib联合Atezolizumab组的平均无进展生存期（PFS）为3.7个月，意味着一半患者在3.7个月内病情没有恶化；Regorafenib组为2.0个月。目前这组数据还未达到显著改善的标准。
Zanzalintinib联合Atezolizumab组的客观缓解率（ORR）为4%，全部为部分缓解（PR），意味着有4%的患者肿瘤显著缩小；Regorafenib组的客观缓解率（ORR）为1%，同样全部为部分缓解（PR）。
Zanzalintinib联合Atezolizumab组的疾病控制率（DCR）为54%，Regorafenib组为41%。

意向治疗人群（ITT）是指所有被随机分到试验组或对照组的患者，不论他们后来有没有真正完成治疗，都要算进分析。

关于Zanzalintinib

Zanzalintinib是一款由美国Exelixis公司开发的第三代口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够抑制多种与肿瘤生长和扩散相关的受体酪氨酸激酶的活性，包括VEGF受体、MET、AXL和MER。这些激酶不仅参与正常细胞功能，也在癌症发生、转移、肿瘤血管生成以及对多种疗法（包括免疫检查点抑制剂）的耐药机制中发挥作用。

Zanzalintinib目前正用于包括结直肠癌、肾癌、头颈癌和神经内分泌肿瘤在内的多种晚期实体瘤治疗的临床开发中。

Zanzalintinib仍是一款处于研发阶段的在研药物，尚未获得任何适应症的上市批准，目前正处于多项临床试验中。

STELLAR-303试验详情

在这项3期STELLAR-303试验（NCT05425940）中，901名确诊为非MSI-H或非dMMR状态的转移性结直肠癌患者，按照1:1被随机分配为两组：

一组接受：Zanzalintinib 100 mg口服（每日一次）+Atezolizumab 1200 mg静脉注射（每3周一次）

另一组接受：Regorafenib 160 mg口服（每日一次，每28天服21天、停7天）。

试验的主要终点是意向治疗人群（ITT）的总生存期（OS）和无肝转移患者的总生存期（OS）。关键次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性。

安全性

Zanzalintinib联合Atezolizumab组任何级别的治疗相关不良事件（TRAE）的发生率为95%，Regorafenib组为92%。
Zanzalintinib联合Atezolizumab组严重不良事件的发生率为57%，Regorafenib组为42%。
Zanzalintinib联合Atezolizumab组与治疗相关的严重不良事件的发生率为26%，Regorafenib组为10%。
Zanzalintinib联合Atezolizumab组的停药率为18%，Regorafenib组为15%。
Zanzalintinib联合Atezolizumab组因毒性减量的比例为61%，Regorafenib组为40%。
研究中报告的不良事件导致死亡的情况包括：Zanzalintinib引起肠穿孔2例，Atezolizumab引起肺炎1例、肾衰竭1例，Zanzalintinib联合Atezolizumab引起意识障碍1例；Regorafenib引起肠穿孔1例。
Zanzalintinib联合Atezolizumab组与Regorafenib组中，蕞常见的不良反应分别为：腹泻（50% vs 24%）、高血压（34% vs 26%）、疲劳（33% vs 20%）、恶心（31% vs 13%）和食欲下降（30% vs 20%）。

研究人员补充

研究人员指出，Zanzalintinib联合Atezolizumab在大多数关键亚组中，相比Regorafenib，均改善了总生存期（OS），包括来自亚洲的患者和其他地区的患者，以及RAS野生型和RAS突变型患者。

此外，该组合在有肝转移和无肝转移的患者中，均改善了总生存期（OS），这种益处还扩展到接受过和未接受过抗VEGF抗体治疗的患者。

主要研究作者Anwaar Saeed博士（美国匹兹堡大学医学系血液肿瘤科教授、UPMC Hillman癌症中心教授）在报告中指出：“STELLAR-303是头一个在非MSI-H或非dMMR型转移性结直肠癌中，证明基于免疫检查点抑制剂的联合治疗，能够改善总生存期（OS）的3期试验。该联合方案在既往接受过治疗的转移性结直肠癌患者中，相比Regorafenib显著延长了总生存期（OS）。Zanzalintinib联合Atezolizumab为多线治疗后的患者提供了一种潜在的新型无化疗治疗选择。研究仍在继续，计划对无肝转移患者亚组的蕞终总生存期（OS）进行分析。”