对卵巢癌、肺癌等8种实体瘤有效！美国新药Rezatapopt对TP53 Y220C突变患者展现积极疗效

发布时间：2025-09-15 作者：盛诺一家更新时间：2025-09-15

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摘要

近日，美国PMV Pharmaceuticals公司公布了PYNNACLE临床试验2期关键部分的中期数据。前沿药Rezatapopt在带有TP53 Y220C突变的多种肿瘤中显示出令人鼓舞的疗效，包括卵巢癌、肺癌、乳腺癌、子宫内膜癌、头颈癌、结直肠癌、胆囊癌和壶腹癌共8种肿瘤，凸显出其作为潜在突破性抗癌疗法的前景。

来源：摄图网

关于Rezatapopt

Rezatapopt（研发代号PC14586）是一种创新的小分子药物，可以“唤醒”突变的p53 Y220C蛋白，让它恢复正常的肿瘤抑制作用。

美国食品药品监督管理局（FDA）已授予Rezatapopt快速通道资格，用于治疗带有p53 Y220C突变的局部晚期或转移性实体瘤患者。

关于PYNNACLE 1/2期试验

正在进行的PYNNACLE 1/2期试验，旨在评估新药Rezatapopt在携带TP53 Y220C突变的晚期实体瘤患者中的疗效。

1期的主要目标是确定口服Rezatapopt的蕞大耐受剂量和推荐2期剂量（RP2D），同时评估安全性、耐受性、药代动力学和生物标志物影响。

2期包括卵巢癌、肺癌、乳腺癌、子宫内膜癌及其他实体瘤5个队列，主要目标是评估推荐2期剂量（RP2D）下，针对TP53 Y220C和KRAS野生型晚期实体瘤患者的疗效。

截至2025年8月4日的数据截止日期，2期临床试验数据如下：

安全性人群包括109名患者，这些患者至少接受过一次2000 mg每日口服Rezatapopt单药治疗。患者此前平均接受过3种系统性治疗方案。

疗效人群包括97名患者，这些患者截至数据截止日期至少接受过一次Rezatapopt治疗，并且有过一次或多次治疗后肿瘤评估，或者提前停止治疗的患者。

在TP53 Y220C突变且KRAS野生型的患者中，观察到到了确证反应，涉及卵巢癌、肺癌、乳腺癌、子宫内膜癌、头颈癌、结直肠癌、胆囊癌和壶腹癌共8种肿瘤类型。

疗效数据

1.客观缓解率（ORR）

在这些患者中，整体客观缓解率（ORR）为33%，意味着有33%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。

各队列具体客观缓解率（ORR）如下：

卵巢癌：客观缓解率（ORR）为43%，意味着有43%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
乳腺癌：客观缓解率（ORR）为18%，意味着有18%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
子宫内膜癌：客观缓解率（ORR）为60%，意味着有60%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
肺癌：客观缓解率（ORR）为22%，意味着有22%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
其他实体瘤：客观缓解率（ORR）为21%，意味着有21%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。

2.平均反应起效时间

在所有队列中，平均反应起效时间为1.4个月，平均反应持续时间为6.2个月。
在卵巢癌队列中，平均反应起效时间为1.3个月，平均反应持续时间为7.6个月。

安全性

治疗相关不良事件（TRAEs）大多为比较轻微的1-2级，蕞常见的TRAEs（发生率>15%）包括恶心、疲劳、血肌酐升高和丙氨酸氨基转移酶升高。
各个3级TRAEs的发生率均低于6%。所有3级TRAEs在治疗过程中均已缓解，无患者因3级天门冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶升高停止治疗。
此外，与食物同服Rezatapopt可改善胃肠耐受性，相比1期数据有改善。
实验室异常（化验指标异常）可控，大多数为短暂且可逆的。
因TRAE导致停药的比例为3.7%。

研发公司总结

PMV Pharmaceuticals公司在近期与美国食品药品监督管理局（FDA）的会议中，收到了关于首次提交铂耐药/难治性卵巢癌新药申请（NDA）的指导意见。公司计划在2026年第一季度末前，再入组20-25名已接受标准治疗的铂耐药/难治性卵巢癌患者。计划于2027年第一季度提交新药上市申请（NDA）。

“PYNNACLE试验2期中期数据显示，Rezatapopt作为首创疗法，有潜力通过作用于p53来帮助那些目前治疗选择有限的癌症患者。Rezatapopt专门针对p53这一历史上被认为不可成药的靶点。我们预计将在2026年第一季度完成2期PYNNACLE试验入组，并计划在2027年第一季度向FDA提交Rezatapopt的新药上市申请（NDA）。”PMV Pharmaceuticals公司首席开发官Deepika Jalota表示。