疾病控制率高达84.5%！前沿药Zipalertinib治疗EGFR ex20ins晚期肺癌疗效亮眼

本文由盛诺一家原创编译，转载需经授权

摘要

根据在2025年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会上公布的2b期REZILIENT1研究的数据，前沿药Zipalertinib针对EGFR ex20ins非小细胞肺癌（NSCLC）患者，展现出有临床意义的疗效以及可控的安全性。

来源：摄图网

Zipalertinib（研发代号CLN-081）所属公司为日本Taiho Oncology公司和美国Cullinan Therapeutics公司。

Zipalertinib是一种口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂，专门用于靶向EGFR的激活性突变，用于治疗特定基因亚型的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

Zipalertinib已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的突破性疗法认定，目前仍处于研发阶段，尚未获任何卫生监管机构批准。

REZILIENT1研究是一项1/2期临床试验，旨在评估Zipalertinib在既往接受过治疗的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。

截至2025年6月数据截止日，共有84名既往接受过靶向药Amivantamab治疗的患者入组，接受了至少一次100 mg的Zipalertinib治疗。这些患者既往平均接受过3种治疗，54.8%的患者有脑转移病史。经过超过9个月的随访，研究数据显示：

1.在整体人群中：

2.在之前接受过靶向药Amivantamab治疗的患者中：

3.在之前接受过靶向药Amivantamab和另一种针对ex20ins的靶向药治疗的患者中：

4.在有脑转移并且只接受过靶向药Amivantamab治疗的患者中：

在安全性方面，研究发现，每天两次口服100 mg Zipalertinib的耐受性较好，没有出现新的安全风险。

蕞常见的不良事件包括：甲沟炎（发生率41.7%）、贫血（38.1%）、皮疹（34.5%）、恶心（28.6%）、腹泻（22.6%）、皮肤干燥（21.4%）、痤疮样皮炎（21.4%）及呼吸困难（20.2%）。

蕞常见的3级或以上不良事件包括：贫血（发生率15.5%）、肺炎（10.7%）、呼吸困难（6.0%）、皮疹（3.6%）、腹泻（2.4%）及口腔炎（2.4%）。

在接受Targeted Oncology采访时，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的肿瘤内科医生Helena Yu博士讨论了Zipalertinib填补的治疗空白，包括它强大的中枢神经系统（CNS）渗透能力，这一点在有脑转移和无脑转移患者中都能产生类似的治疗反应。

Yu博士还强调，Zipalertinib的耐受性似乎比其他EGFR和MET靶向药物（如Amivantamab）更好。

“虽然Amivantamab确实非常有效，但它有明显的EGFR和MET靶向相关副作用，比如皮疹和甲沟炎的发生率很高，尤其是与MET靶点相关的副作用，比如水肿，对部分患者来说是个很大限制。”Yu博士说道。

研究团队计划在后续公布整个研究人群至少9个月随访的完整疗效数据。

Zipalertinib还在2b期REZILIENT2研究中被评估，研究对象是携带ex20ins及其他少见突变的晚期非小细胞肺癌患者。

此外，3期REZILIENT3研究正在比较Zipalertinib联合一线标准铂类化疗与单纯化疗，用于局部晚期或转移性EGFR ex20ins突变的非小细胞肺癌患者。

来源：

[1]https://www.targetedonc.com/view/promising-new-data-for-zipalertinib-in-egfr-ex20ins-nsclc

[2]https://www.taihooncology.com/us/news/taiho-oncology-and-cullinan-therapeutics-present-data-on-zipalertinib-at-the-iaslc-2025-world-conference-on-lung-cancer/