突破！美国科学家开发出新型CAR-NKT细胞疗法，或将改变卵巢癌治疗格局

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摘要

美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）的研究人员完成了一项临床前研究，研究结果显示：一种名为CAR-NKT细胞疗法的新型免疫疗法治疗卵巢癌潜力巨大。

卵巢癌是女性妇科癌症中死亡率蕞高的类型，常规治疗方案是手术后接着化疗，起初效果不错，肿瘤会缩小，有时甚至完全消失。但在80%以上的患者中，癌症会卷土重来，而且比以前更具侵略性，对原本有效的治疗逐渐产生耐药。

现在，可能出现了新的希望。在发表于《Med》期刊的一项研究中，美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）的研究人员，详细介绍了他们研发的一种新型免疫细胞疗法——CAR-NKT细胞疗法，这种疗法有望通过更强的杀癌能力改变卵巢癌治疗格局。

显微镜图像：由同种异体干细胞衍生的CAR-NKT细胞（蓝色）正在攻击人类卵巢癌细胞（洋红色）（来源：Lili Yang实验室/UCLA）

传统的CAR-T疗法虽然在多种血液癌症中带来了治疗革命，但在卵巢癌等实体瘤中效果不佳。UCLA团队的研究表明，这种CAR-NKT细胞疗法在攻击卵巢肿瘤细胞方面，比标准CAR-T疗法更高效。

当研究团队将这种新型CAR-NKT疗法用于来自35例患者的卵巢癌肿瘤样本时，结果令人震惊：无论是新确诊患者，还是化疗复发的患者样本，CAR-NKT细胞都成功杀死了癌细胞。

共同资深作者，UCLA微生物学、免疫学和分子遗传学教授Lili Yang在新闻稿中表示：“这是我实验室十多年工作的成果，也是我与妇科肿瘤学家Sanaz Memarzadeh博士合作6年的结晶。我们正接近临床开发阶段，我真心相信，这种疗法可能会从根本上改变卵巢癌的治疗方式。”

Lili Yang教授和Sanaz Memarzadeh 博士（摄影：Elena Zhukova/加州大学洛杉矶分校（UCLA）布罗德干细胞研究中心）

研究团队将向美国食品药品监督管理局（FDA）提交申请，启动CAR-NKT细胞疗法的首次人体临床试验。

CAR-NKT细胞疗法突破了传统细胞疗法的关键限制

CAR-T细胞疗法在治疗血液癌症方面带来了革命性变化——通过基因工程改造患者自身的免疫细胞，让它们变成杀癌武器。然而，在实体瘤，尤其是卵巢癌中，CAR-T疗法的效果很有限，原因是卵巢癌细胞构成复杂、防御系统强大。

为了应对这些挑战，研究团队采用了一种稀有却强大的免疫细胞——恒定型自然杀伤T细胞（NKT细胞），并为它们装备了嵌合抗原受体（CAR），打造出CAR-NKT细胞。

第一作者、UCLA干细胞研究中心博士后学者Charlie Li说：“癌症就像一个移动的靶子，不断变化和适应。蕞好的策略就是多点同时出击。”

与CAR-T细胞只能识别一个肿瘤靶点不同，CAR-NKT细胞可以识别几十种分子标志，让癌细胞无处可逃。

这种多靶点策略解决了癌症与治疗之间的“猫捉老鼠”游戏——它能在第一波攻击中就全方位打击肿瘤，让癌细胞没有时间建立新的防御体系。

更重要的是，CAR-NKT细胞比CAR-T细胞更容易突破保护卵巢肿瘤的屏障。

Yang教授补充说：“这些细胞的特别之处在于，它们不仅能直接杀死癌细胞，还能清除为肿瘤提供保护的免疫抑制细胞。”

除了疗效的提升，CAR-NKT细胞疗法在安全性方面也可能优于传统CAR-T。

研究人员在论文中写道：“CAR-NKT细胞在安全性上表现突出，可降低细胞因子释放综合征的风险。此外，这些细胞不会引发移植物抗宿主病，并且能够抵抗宿主免疫细胞的排斥反应（意味着不会轻易被患者自身的免疫系统排斥）。”

CAR-NKT细胞疗法的优势不仅在于杀癌能力。这种新疗法采用全新的“现成”生产平台，与目前动辄几十万美元的个性化免疫疗法不同，它更容易推广到更多患者中。

现有的细胞免疫疗法需要采集患者的免疫细胞，在专业实验室中进行改造，然后再输回患者体内——整个过程可能需要数周，而且费用高昂。

CAR-NKT细胞疗法的方案则完全不同。由于NKT细胞天生可以与任何免疫系统兼容，因此无需为每位患者单独生产。

相比个性化CAR-T需要漫长且昂贵的生产过程，“现成可用”的CAR-NKT产品生产更快、更便宜。

Yang教授团队开发出可规模化生产的方法，用捐赠的造血干细胞一次性制备足够数千次治疗的CAR-NKT细胞，将每剂成本降至约5000美元。

Yang教授说：“我们的愿景是，让CAR-NKT细胞作为现成疗法在全美乃至全球医院都能使用。医生无需等待数周的定制生产，而是能在患者蕞需要的时候立即开具和使用这些细胞。”

跨学科合作的成果

在早期的临床培训中，Memarzadeh博士曾反复看到一个令人痛心的模式：卵巢癌患者接受治疗后病情暂时好转，但不久后癌症就会复发。

这一经历促使她攻读分子生物学博士，并立志用临床治疗与科研结合的方式攻克妇科癌症。

这种承诺促成了她与Yang教授的长期合作，也展示了跨学科团队如何加速重大突破。

共同资深作者、UCLA妇产科教授Memarzadeh说：“与卵巢癌高复发率作斗争是我一生的使命。看到这些结果，我知道我们离为患者提供更有效、更持久的解决方案更近了一步。”

在完成所有临床前研究后，研究团队计划向美国食品药品监督管理局（FDA）提交申请，争取启动首次人体临床试验。

虽然卵巢癌是他们的首个目标，但这种技术有望更广泛应用于其他实体瘤，包括肺癌、脑癌等。这些癌症都有类似的防御机制，使得现有免疫疗法难以奏效，传统CAR-T同样面临挑战。

Yang教授解释说：“我们在不同癌种的临床前测试中已经看到了令人鼓舞的结果。”

来源：

[1]https://www.targetedonc.com/view/novel-off-the-shelf-car-t-shows-promise-in-ovarian-cancer

[2]https://newsroom.ucla.edu/stories/immunotherapy-ovarian-cancer-ucla-scientists-develop