90%以上患者疾病得到控制！美国ADC新药治疗难治性卵巢癌疗效亮眼

时间：2025-05-21 作者：盛诺一家

摘要

来自2/3期REFRαME-O1试验的研究结果显示：新型抗体偶联药物（ADC）Luveltamab tazevibulin治疗卵巢癌，尤其是在FRα表达水平为低至中等的卵巢癌患者中，产生了积极的疗效和可控的安全性，为这一治疗选择有限的患者群体带来了希望。

Luveltamab tazevibulin是由美国生物技术公司Sutro Biopharma研发的一款靶向FRα的抗体偶联药物（ADC）。

盛诺一家

来源：摄图网

FRα表达水平为低至中等的卵巢癌患者，是指肿瘤细胞表面叶酸受体α（FRα）蛋白的表达量在25%-75%之间的患者。这类患者在临床上常见但过去可选的靶向治疗较少，属于治疗选择有限、尚待突破的群体。

FRα高表达的卵巢癌患者，是指肿瘤细胞中有75%以上表达叶酸受体α（FRα）蛋白的患者。这类患者通常对FRα靶向药物更有潜力产生疗效，是许多新型抗体偶联药物（ADC）重点研发和优先覆盖的人群。

关键数据

在2025年美国妇科肿瘤学会女性癌症年会上公布的2期研究数据显示：

方案一（共25名患者）：在前两个周期使用5.2 mg/kg剂量Luveltamab tazevibulin治疗，配合使用一种预防白细胞下降的药物G-CSF，之后改为4.3 mg/kg剂量Luveltamab tazevibulin治疗。

研究结果：

客观缓解率（ORR）为32%，意味着有32%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
其中，完全缓解率（肿瘤完全消失的患者比例）为4.0%，部分缓解率（肿瘤显著缩小的患者比例）为28.0%，疾病稳定率为68.0%，疾病进展率为4.0%。
疾病控制率（DCR）为96%。
平均缓解时间为6.0周（范围4.7-11周）。

在FRα表达水平为低至中等的卵巢癌患者中：

客观缓解率（ORR）为33.3%，意味着有33.3%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
疾病控制率（DCR）为91.7%。

在FRα高表达的卵巢癌患者中：

客观缓解率（ORR）为30.8%%，意味着有30.8%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
疾病控制率（DCR）为100%。

方案二（共29名患者）：从第1周期开始使用4.3 mg/kg剂量Luveltamab tazevibulin治疗。

研究结果：

客观缓解率（ORR）为13.8%，意味着有13.8%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
其中，部分缓解率（肿瘤显著缩小的患者比例）为13.8%，疾病稳定率为55.2%，疾病进展率为31.0%。
疾病控制率（DCR）为69%。
平均缓解时间为6.4周（范围5.4-11.9周）。

安全性

本研究的主要作者、韩国延世大学医学院妇产科学系副教授李贞允（Jung-Yun Lee）博士表示，Luveltamab tazevibulin在两个剂量组中的安全性概况相似，并且在更新的管理与G-CSF预防使用策略下，中性粒细胞减少的发生率较以往研究显著降低。

截至数据截止时，5.2 mg/kg组中有79%的患者停止治疗，原因包括疾病进展（71.4%）和不良事件（3.6%）；4.3 mg/kg组中有86%的患者停止治疗，原因包括疾病进展（65.5%）和不良事件（10.3%）。

两个剂量组一共纳入了57名患者，作为整体人群进行安全性评估：

所有患者均发生至少一种治疗相关不良事件（TEAE），其中71.9%的患者出现了3级或以上的TEAE。

蕞常见的不良事件包括关节痛（任意级别70.2%；≥3级12.3%）、恶心（61.4%；3.5%）、便秘（54.4%；7.0%）、中性粒细胞减少（45.6%；28.1%）、疲劳（45.6%；3.5%）、肌痛（43.9%；8.8%）、腹痛（38.6%；8.8%）、神经病变（38.6%；1.8%）、食欲下降（38.6%；0%）、呕吐（35.1%；1.8%）、失眠（29.8%；3.5%）、丙氨酸转氨酶升高（26.3%；5.3%）以及脱发（24.6%；0%）。

基于2期研究数据，研究人员确定了Luveltamab tazevibulin的蕞优剂量为：每3周一次5.2 mg/kg，前两个周期联合G-CSF预防用药，随后改为每3周一次4.3 mg/kg。

试验详情

在REFRαME-O1试验的2期部分中，研究者纳入了FRα表达水平至少为25%的铂耐药卵巢癌患者。入组要求包括1至3线既往治疗史，以及ECOG体能状态评分为0或1（意味着患者的身体状况较好，能够承受治疗带来的副作用）。原发性铂难治性疾病患者被排除。

在2期研究中，患者按1:1随机分组，分别接受以下任一方案治疗：Luveltamab tazevibulin每3周一次，起始剂量为5.2 mg/kg，前两个周期联合G-CSF预防性用药，随后剂量为4.3 mg/kg；Luveltamab tazevibulin从第1周期起即使用4.3 mg/kg剂量，每3周一次。

2期研究的主要终点包括安全性、研究者评估的客观缓解率（ORR）和药代动力学参数（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）。

试验中两组患者的基础情况相当，比如年龄、身体状况和治疗经历等都差不多，使得疗效和安全性对比更具参考意义。具体为：5.2 mg/kg组（共28名）患者的平均年龄为60.5岁（范围41-81岁），4.3 mg/kg组（共29名）为59.0岁（范围42-81岁）。多数患者ECOG评分为0（5.2 mg/kg组占50%；4.3 mg/kg组占58.6%）。两组既往接受过贝伐珠单抗的情况为5.2 mg/kg组占89.3%，4.3 mg/kg组占79.3%；接受PARP抑制剂的情况两组分别为53.6%与55.2%。FRα表达在75%以上的比例两组分别为57.1%与62.1%。两组既往都平均接受过2线治疗（范围1-3线）。