美国科学家找到脑膜转移新“弱点”，或打开治疗新方向！

癌症如果扩散到了“脑膜”——也就是包裹我们大脑和脊髓的保护膜（可细分为三层），情况会变得非常严重。

这种扩散叫做脑膜转移（LM），目前几乎无药可治，治疗手段非常有限，病人往往只能靠姑息治疗（减轻症状，但治不好病），生存期通常只有几个月。

脑脊液（包围大脑和脊髓的液体）里几乎没什么“营养”，连细胞生存所必需的铁元素都很稀少。铁相当于细胞“运转”的必需原料，那癌细胞怎么还能在这么恶劣的环境里活下来呢？

来源：摄图网

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK斯隆，盛诺一家官方签约合作医院）的Boire博士及其同事在2017年找到了答案：

原来，癌细胞拥有一种名为LCN2（脂质运载蛋白2）的“铁抓手”，能在脑脊液中将极其有限的铁“偷”过来维持自己生长。

LCN2不止帮癌细胞抢铁，它还会抑制巨噬细胞的抗癌功能，使其无法正常识别和清除癌细胞。

研究还发现，脑膜转移时出现的炎症反应会刺激LCN2大量产生，让癌细胞活得更滋润。总之，LCN2是癌细胞在脑脊液中生存下来的重要工具。

发现机制后，MSK斯隆的研究人员没有止步于此，而是继续进行研究，并已经把这个新知识转化成了真实的治疗探索。

他们正在研究一种叫去铁胺（Deferoxamine，简称DFO）的老药，来和癌细胞“抢铁”。DFO是一种铁螯合剂，能把铁牢牢地“包裹”起来，让癌细胞根本抢不到铁。

更有意思的是，DFO不是通过静脉注射，而是直接打进脑脊液里（医学上叫“鞘内注射”或intrathecal injection）。这样做有两个好处：药效直接命中目标，就在癌细胞“生活”的地方起作用；减少副作用，不影响身体其他部位。

前些年，MSK斯隆开展了1a/1b期临床试验（编号：NCT05184816），试验地点就在MSK斯隆。研究的名字是：《去铁胺治疗实体瘤引起的脑膜转移的研究》。如果试验成功，将为目前几乎无药可用的脑膜转移患者，带来全新希望。

一位名叫阿曼达·波斯纳的女性乳腺癌患者在与晚期乳腺癌抗争7年后，不幸出现了脑膜转移（LM），既往数据显示，这种转移的患者平均生存期只有3-4个月。幸运的是，阿曼达在Boire博士的帮助下，入组了DFO治疗脑膜转移临床试验，结果到今天仍然健在，肿瘤也仍得到控制。她的生存期已远远超越了平均值。

参考来源：

https://www.mskcc.org/research-advantage/support/technology/available/treating-brain-cancer-by-disrupting-cancer-cells-iron-acquisition-mechanism-in-cerebrospinal-fluid

https://www.mskcc.org/news/leptomeningeal-metastasis-lm-clinical-trial-offers-treatment-for-stage-4-breast-cancer-patient