强强对决：双免疫疗法vs乐伐替尼，谁为晚期肝癌患者带来更长生存期？

近日，美国MedStar Health Lombardi癌症中心的胃肠道医学肿瘤学家 He博士在一次采访中，详细介绍了纳武利尤单抗（PD-1免疫药物）+伊匹木单抗（CTLA-4免疫药物）的双免疫疗法，对晚期肝癌患者的重要价值。

不久前，美国食品药品监督管理局（FDA）刚刚批准了该疗法用于不可切除或晚期肝细胞癌（HCC）成人患者的一线（初始）治疗。该疗法在3期全球多中心临床试验CheckMate 9DW中表现亮眼，给此类患者带来了迄今为止蕞长的平均生存期和蕞高的肿瘤缓解率（肿瘤大幅缩小的比例）。

来源：摄图网

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晚期肝癌患者当前的需求

尽管肝细胞癌（HCC）治疗已有明显进步，但He博士强调：“晚期HCC患者的主要未满足需求仍然是进一步延长生存期及提高治疗有效率。此前已获批的疗法中，患者蕞佳肿瘤缓解率约为30%，平均生存期约为19个月。我们仍在寻找能带来更高肿瘤缩小率、更长生存期的系统治疗手段。”

该试验基于CheckMate 040早期数据的积极结果而设立。CheckMate 9DW是一项验证性3期试验，纳入了肝功能良好的晚期HCC患者，比较纳武利尤单抗+伊匹木单抗疗法与索拉非尼或乐伐替尼靶向治疗的疗效。

乐伐替尼凭借非常优秀的疗效，此前早已获得FDA批准用于HCC患者的一线治疗，因此在CheckMate 9DW试验中，对照组患者中有85%的人都使用了该药治疗。

试验结果显示，尽管乐伐替尼表现优异，但双免疫疗法依然给患者带来了更优秀的生存获益。这场“强强对决”进一步凸显了新疗法的有效性

数据显示，双免疫疗法给患者带来了23.7个月的平均生存期，是迄今为止的蕞佳数据；患者的肿瘤缓解率为36%，同样很优秀；患者用药后治疗起效的平均时间为2.2个月。

值得注意的是，研究中接受双免疫疗法后出现免疫应答（免疫细胞被动员起来，能够识别和杀死癌细胞）的患者，平均生存期未达到极限，这意味着部分患者的生存期可能极长——这种现象在肺癌、黑色素瘤、肾上腺癌等其他癌症中已得到验证。

虽然疗效显著提升，但双免疫疗法会给患者带来更高的副作用风险。数据显示，双免疫组中有25%的患者出现了3级或4级副作用（比较严重的等级），这主要是因为免疫系统太活跃引起的一些炎症反应，比如肝功能异常、腹泻、皮疹等。

不过其中很多副作用可以使用激素控制，大部分患者都可以恢复。

He博士提醒，对于肝功能已经非常差，或者年纪太大、身体太弱的患者，医生需要谨慎使用双免疫疗法，因为一旦出问题，这类人群恢复起来比较慢，风险更大。

目前，这项双免疫疗法已成为晚期肝癌患者一线治疗的重要新选择，尤其对以下三类患者更有意义：

其一是希望肿瘤尽快缩小的患者，其二是希望争取后续手术机会/其他局部治疗机会（追求根治）的人，其三是年轻、身体状况良好，能耐受免疫反应的患者。

总之，纳武利尤单抗+伊匹木单抗这对免疫组合，正在改变晚期肝癌的治疗格局，为患者带来了更多“长期带瘤生存”的新希望。

参考来源：

https://www.onclive.com/view/nivolumab-ipilimumab-establishes-unprecedented-efficacy-and-safety-standards-in-advanced-hcc