十多年未见的新突破！T-DXd联合Pertuzumab助力HER2阳性转移性乳腺癌治疗大升级

根据DESTINY-Breast09三期试验公布的一项中期分析结果：HER2靶向抗体偶联药物（ADC）T-DXd（商品名Enhertu）联合HER2靶向药pertuzumab（商品名Perjeta），在HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗中，相比标准疗法trastuzumab＋pertuzumab＋紫杉类药物（简称THP），疗效更佳！

来源：摄图网

T-DXd联合pertuzumab治疗的数据，计划在未来的医学会议上公布，并提交给监管机构。评估T-DXd单药与THP的研究，研究人员将继续跟踪推进，直到完成蕞后的无进展生存期（PFS）数据分析。

阿斯利康肿瘤血液研发部门执行副总裁Susan Galbraith在新闻稿中表示：“这是十多年来头一次在广泛的HER2阳性转移性乳腺癌患者群体中，相比当前一线标准治疗，展现出更优疗效的试验。这对患者来说是一个重要的里程碑，为T-DXd联合pertuzumab在HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗中，作为一个重要治疗选择奠定了基础。”

第一三共全球研发负责人Ken Takeshita在新闻稿中补充表示：“DESTINY-Breast09的结果，进一步强化了早期有效靶向HER2以实现持久疾病控制的重要性。基于T-DXd在二线治疗中的积极数据，这项新发现提示，在确诊转移时就开始使用T-DXd联合pertuzumab治疗，可以延缓疾病进展，推迟需要进一步治疗的时间。”

DESTINY-Breast09（NCT04784715）是一项全球性、多中心、随机、开放标签的三期试验，旨在评估T-DXd单药或联合pertuzumab，与标准治疗THP方案，在HER2阳性转移性乳腺癌患者一线治疗中的疗效和安全性。试验在非洲、亚洲、欧洲、北美和南美的多个研究中心共招募了1157名患者。

患者需要年满18岁，病理证实患有晚期或转移性乳腺癌，经确认为HER2阳性，在转移性阶段可以是激素受体（HR）阳性或阴性。

患者不得接受过晚期或转移性乳腺癌的化疗或HER2靶向治疗；在转移性阶段接受过一线内分泌治疗的患者允许入组。如果患者在新辅助或辅助治疗阶段接受过化疗或HER2靶向治疗，只要从治疗结束到确诊转移性疾病之间间隔超过6个月，也可以入组。患者还需要符合器官和骨髓功能标准，ECOG体能状态评分为0或1（意味着患者的身体状况较好，能够承受治疗带来的副作用）。

患者按照1:1:1的比例随机分组，接受T-DXd单药、T-DXd联合pertuzumab或THP方案治疗。

患者根据既往治疗情况（新发转移性疾病 vs 早期疾病进展）、HR状态和PIK3CA突变状态进行分层（分类）。

研究的主要终点是T-DXd单药组和联合治疗组的无进展生存期（PFS）。关键次要终点包括研究者评估的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、研究者评估的第二次疾病进展或死亡时间、患者报告的耐受性、药代动力学（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）和安全性。

乳腺癌是全球第二大常见癌症，也是导致癌症相关死亡的主要原因之一。2022年，全球新诊断乳腺癌病例超过200万例，死亡人数超过66.5万例。尽管早期乳腺癌患者的生存率较高，但诊断为转移性乳腺癌或发展为转移性疾病的患者中，只有约30%在确诊后五年仍然存活。

HER2是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，存在于多种肿瘤类型细胞表面，包括乳腺癌。HER2蛋白的过度表达可能是由于HER2基因扩增引起的，并且在乳腺癌中通常与疾病侵袭性增加相关。大约五分之一的乳腺癌病例被认为是HER2阳性。

尽管HER2靶向治疗改善了患者的预后，但总体预后仍然较差，大多数患者在接受THP一线治疗后的两年内出现疾病进展。此外，大约三分之一的患者在一线治疗后由于疾病进展或死亡，未能继续接受进一步治疗。

Enhertu是一款HER2靶向抗体偶联药物（ADC），所属公司为全球制药公司阿斯利康和日本第一三共。

Enhertu已在超过75个国家/地区获批，作为HER2阳性乳腺癌患者的二线治疗方案。基于DESTINY-Breast03试验的结果。

Enhertu已在全球50多个国家/地区获批，用于治疗携带HER2（ERBB2）激活突变且接受过系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。基于DESTINY-Lung02和/或DESTINY-Lung05试验的结果。

Enhertu已在超过65个国家/地区获批，用于治疗既往接受过trastuzumab治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或胃食管交界腺癌患者。基于DESTINY-Gastric01、DESTINY-Gastric02和/或DESTINY-Gastric06试验的结果。

Enhertu已在美国及其他国家获批，用于治疗接受过系统治疗且无其他满意治疗选择的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成人患者。基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02试验的结果。

Enhertu正在全球范围内通过多个单药和联合治疗临床试验，评估其在各种HER2靶向癌症中的疗效和安全性。

来源：

[1]https://www.onclive.com/view/t-dxd-pertuzumab-yields-pfs-benefit-vs-thp-in-her2-metastatic-breast-cancer

[2]https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/enhertu-combination-improved-pfs-in-1l-her-positive-mbc.html