肺癌联合疗法疗效震撼！超一半患者4年后仍存活，75.5%患者肿瘤显著缩小或完全消失

时间：2025-04-03 作者：盛诺一家

摘要

根据2025年欧洲肺癌大会上公布的2期KEYNOTE-799研究的数据结果：PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda）联合同步放化疗（cCRT），在不可手术、局部晚期、III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，展现出积极的抗肿瘤活性，并且安全性可控。

其中，在非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，效果尤为显著：

获得了75.5%的客观缓解率（ORR），意味着有75.5%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
平均无进展生存期（PFS）为45.3个月，意味着一半患者在45.3个月（近4年）内病情没有恶化。
平均总生存期（OS）为56.7个月（近6年）。
接受治疗后48个月（4年）时，有54.7%的患者仍然存活。

盛诺一家

来源：摄图网

试验详情

KEYNOTE-799是一项非随机、开放标签的2期临床试验（NCT03631784），共纳入216名未经系统治疗的、不可手术的III A至III C期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。所有患者年龄均在18岁及以上，病灶符合研究标准，ECOG 体能状态评分为0或1（意味着患者的身体状况较好，能够承受治疗带来的副作用），肺功能测试结果良好，且需提供肿瘤组织样本用于PD-L1检测。入组前7天内不得接受系统性免疫抑制治疗。

在治疗设计方面：

A组患者接受的治疗为：帕博利珠单抗+紫杉醇+卡铂+胸部放疗，后续帕博利珠单抗维持治疗
B组患者接受的治疗为：帕博利珠单抗+培美曲塞+顺铂+胸部放疗，后续帕博利珠单抗维持治疗

该研究的主要终点包括客观缓解率（ORR，肿瘤显著缩小和完全消失的患者比例），以及3级或以上的放射性肺炎发生率。次要终点包括无进展生存期（PFS，指从治疗开始到疾病出现进展或患者死亡的时间）、总生存期（OS）和安全性。

先前公布的数据

在此前约4年的随访数据中：

A组患者：

客观缓解率（ORR）为71.4%，意味着有71.4%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
平均无进展生存期（PFS）为29.0个月，意味着一半患者在29.0个月内病情没有恶化。
平均总生存期（OS）为35.6个月。

B组患者：

客观缓解率（ORR）为74.5%，意味着有74.5%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
平均无进展生存期（PFS）为37.9个月，意味着一半患者在37.9个月内病情没有恶化。
平均总生存期（OS）尚未达到。

蕞终分析数据

在蕞终分析中，A组和B组的平均随访时间分别为59.2个月和54.4个月。

在A组112名开始治疗的患者中，有44人完成了治疗，68人中途停药，其中蕞常见的停药原因是治疗相关不良事件（AE），共有41人因此停药。

B组共有102人开始治疗，其中54人完成治疗，48人中断治疗，停药的蕞常见原因同样是治疗相关不良事件（AE），共有24人因此停药。

A组患者的平均年龄为66岁（范围：46-90岁），B组为64岁（范围：35-81岁）。两组中大多数为男性（A组67.9%，B组60.8%），白人（A组79.5%，B组72.5%），大多数患者来自非东亚地区（A组88.4%；B组90.2%），现吸烟或曾吸烟者（A组94.6%，B组95.1%）。在体能状态方面，A组中有54.5%的患者ECOG评分为1（意味着身体功能轻微受限，但总体上日常生活基本能够自理），B组为44.1%。

在肿瘤分期上，A组中36.6%为III A期，56.3%为III B期，7.1%为III C期；B组中分别为38.2%、41.2%和20.6%。

PD-L1肿瘤比例评分（TPS）方面，A组中18.8%的患者TPS低于1%，58.9%的患者TPS≥1%；B组分别为27.5%和39.2%。

TPS（肿瘤比例评分）用于评估肿瘤细胞PD-L1表达的生物标志物。TPS＞1%为低表达，1%-49%为中等表达，≥50%为高表达。

盛诺一家

来源：摄图网

在A组中（共112名患者），纳入了鳞状或非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者：

帕博利珠单抗联合同步放化疗获得了71.4%的客观缓解率（ORR），意味着有71.4%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
部分缓解（PR）率为67.9%，意味着有67.9%的患者肿瘤显著缩小。
完全缓解（CR）率为3.6%，意味着有3.6%的患者肿瘤完全消失。

该组患者的平均起效时间（TTR）为2.1个月。
平均缓解持续时间（DOR）为44.4个月。
有46.2%的患者缓解时间超过48个月。

平均无进展生存期（PFS）为29.0个月，意味着一半患者在29.0个月内病情没有恶化。
48个月（4年）时的PFS率为38.9%，意味着接受治疗后48个月（4年）时，仍有38.9%的患者病情没有进展或恶化。

平均总生存期（OS）为35.6个月。
48个月（4年）OS率为40.2%，意味着接受治疗后48个月（4年）时，有40.2%的患者仍然存活。

在B组中（共61名患者），研究对象均为非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者：

帕博利珠单抗联合同步放化疗获得了75.5%的客观缓解率（ORR），意味着有75.5%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
部分缓解（PR）率为69.6%，意味着有69.6%的患者肿瘤显著缩小。
完全缓解（CR）率为5.9%，意味着有5.9%的患者肿瘤完全消失。

该组患者的平均起效时间（TTR）为2.1个月。
平均缓解持续时间（DOR）为48.5个月。
有51.5%的患者缓解时间超过48个月。

平均无进展生存期（PFS）为45.3个月，意味着一半患者在45.3个月内病情没有恶化。
48个月（4年）时的PFS率为46.3%，意味着接受治疗后48个月（4年）时，仍有46.3%的患者病情没有进展或恶化。

平均总生存期（OS）为56.7个月。
48个月（4年）OS率为54.7%，意味着接受治疗后48个月（4年）时，有54.7%的患者仍然存活。

额外疗效数据

在A组中：

PD-L1 TPS低于1%的患者（共21名），客观缓解率（ORR）为66.7%，意味着有66.7%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
TPS≥1%的患者（共66名），客观缓解率（ORR）为77.3%，意味着有77.3%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
若按组织类型分，鳞癌患者（共75名），客观缓解率（ORR）为72.0%，意味着有72.0%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
非鳞癌患者（共37名），客观缓解率（ORR）为70.3%，意味着有70.3%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。

在B组中：

PD-L1 TPS低于1%的患者（共28名），客观缓解率（ORR）为78.6%，意味着有78.6%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
TPS≥1%的患者（共40名），客观缓解率（ORR）为72.5%，意味着有72.5%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。

安全性

A组患者的平均治疗时间为9.1个月，B组为11.0个月。

在A组中：

有8.0%的患者出现了3-5级放射性肺炎。
93.8%的患者经历了治疗相关不良事件（TRAEs），其中65.2%为3-5级严重TRAEs。
由于TRAEs，有33.9%的患者中断了某种治疗，3.6%的患者因此死亡。
52.7%的患者出现了免疫介导性不良反应或输注反应，其中52.7%的反应为3-5级。这类不良反应导致19.6%的患者停用任一治疗药物，3.6%的患者因此死亡。

在B组中：

有8.0%的患者出现了3-5级放射性肺炎。
97.1%的患者经历了治疗相关不良事件（TRAEs），其中51.0%为3-5级严重TRAEs。
由于TRAEs，20.6%的患者中断了某种治疗，1.0%的患者因此死亡。
45.1%的患者出现了免疫介导性不良反应或输注反应，其中8.8%的反应为3-5级。这类不良反应导致12.7%的患者中断治疗，1.0%的患者因此死亡。

在发生率超过20%的TRAEs中，常见的TRAEs包括恶心（A组20.5%；B组46.1%）、贫血（33.0%；26.5%）、乏力（28.6%；26.5%）、中性粒细胞减少（28.6%；23.5%）、虚弱无力（13.4%；37.3%）、食管炎（17.0%；23.5%）、肺炎（19.6%；20.6%）、脱发（31.3%；4.9%）和食欲减退（15.2%；21.6%）。

发生率超过1%的免疫介导性不良事件包括肺炎（A组22.3%；B组23.5%）、甲减（16.1%；14.7%）、甲亢（8.9%；7.8%）、输注反应（8.9%；2.0%）、严重皮疹（3.6%；1.0%）、结肠炎（0%；2.9%）、胃炎（2.7%；2.0%）、肝炎（1.8%；2.0%）、甲状腺炎（0%；2.0%）、脑炎（0%；1.0%）、垂体炎（0.9%；1.0%）和心肌炎（0.9%；1.0%）。

整体来看，虽然治疗相关的不良事件较为常见，部分病例因此停药，但整体安全性仍可控，支持进一步探索该治疗方案。

专家评论

德国格罗斯汉斯多夫肺研究中心的Martin Reck博士在会议演讲中表示：“在大约5年的随访后，帕博利珠单抗联合同步放化疗在不可手术、局部晚期、III期NSCLC患者中，持续展现出强劲且持久的抗肿瘤活性，这些结果支持继续在这类患者中开展研究。”