打破二线治疗困局！美国新药联合疗法针对晚期胆道癌取得突破性疗效

根据一项2/3期试验公布的结果：前沿药Tovecimig与化疗药紫杉醇联合使用，在接受过一线治疗的晚期胆道癌患者中，显著改善了客观缓解率（ORR），即使更多的患者肿瘤显著缩小或完全消失。

Tovecimig（代号CTX-009）是一种在研的双特异性抗体药物，由美国Compass Therapeutics公司开发。

来源：摄图网

胆道癌在美国每年大约影响2.3万名患者。约85%的患者，其肿瘤中并不携带已获批靶向药物可以作用的基因突变。因此，在二线治疗阶段，美国食品药品监督管理局（FDA）目前尚未批准任何标准治疗方案。临床上常用的一些药物组合并非专门用于该适应症，其总体缓解率通常不超过5%。这类患者的平均总生存期仅为约6个月。

Tovecimig（代号CTX-009）是一种在研的双特异性抗体药物，由美国Compass Therapeutics公司开发。

Tovecimig旨在同时阻断Delta样配体4（DLL4）和血管内皮生长因子A（VEGF-A）的信号通路，这两条通路在血管生成和肿瘤血管化过程中发挥关键作用。简单来说，它可以同时瞄准两条癌细胞赖以生存的重要通路——DLL4和VEGF-A，阻断这两条通路后，肿瘤就很难继续生长和扩散。

前期的临床前研究和早期临床试验数据表明，同时阻断DLL4和VEGF-A这两条通路，可在多种实体瘤中产生强效的抗肿瘤活性，包括结直肠癌、胃癌、胆管癌、胰腺癌以及非小细胞肺癌等。在一些经过多轮治疗、且对已批准的抗VEGF治疗耐药的癌症患者中，Tovecimig单药治疗也观察到部分缓解反应。

COMPANION-002是一项正在进行中的2/3期临床试验（临床试验编号：NCT05506943），旨在研究Tovecimig联合紫杉醇与紫杉醇单药在既往接受过治疗、不可手术的晚期转移性或复发性胆道癌（BTC）患者中的疗效对比。

COMPANION-002是一项开放标签、多中心、随机对照试验，招募了年龄≥18岁、经组织学或细胞学确认的无法切除的晚期、转移性或复发性胆道癌患者，包括肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆囊癌和壶腹癌。

所有入组患者需经影像学确认，在接受含吉西他滨和铂类为基础的一线治疗方案后出现疾病进展。值得注意的是，曾接受过围手术期治疗（指涵盖手术前、手术中和手术后整个治疗过程的时间段）的患者，只要符合标准，也被允许入组；一线治疗因毒性原因被中断而非进展的患者，也可入组。

其他重要的入选标准包括：至少存在一处可测量病灶，ECOG体力状态评分为0或1（意味着患者的身体状况较好，能够承受治疗带来的副作用），预期生存期不少于12周，且骨髓、肝脏和肾功能良好。而那些在一线化疗后可接受靶向治疗的患者，则被排除在本研究之外。

该研究共纳入168名成年患者，按照2:1的比例随机分配接受Tovecimig联合紫杉醇治疗（共111名）或单独使用紫杉醇治疗（共57名）。

具体给药方式为：Tovecimig按10 mg/kg在第1天和第15天静脉注射，紫杉醇按80 mg/m2在第1、8、15天静脉注射，每28天为一个周期。值得一提的是，对照组在影像学确认进展后，若仍满足入组标准，可交叉进入实验组继续接受Tovecimig治疗。

本研究的主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DCR）、无进展生存期（PFS，指从治疗开始到疾病出现进展或患者死亡的时间）和总生存期（OS）。目前次要终点数据尚未成熟，相关的更多疗效数据预计将在2025年第四季度公布。

Compass Therapeutics公司公布的顶线数据（在临床试验中表示蕞关键、蕞早公布的主要疗效结果）显示：接受Tovecimig联合紫杉醇治疗的患者（共111名），客观缓解率（ORR）为17.1%，意味着有17.1%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；而单用紫杉醇的对照组（共57名）仅为5.3%，相对提高了11.8%。

在Tovecimig联合紫杉醇治疗组中：

在单用紫杉醇的对照组中：

安全性方面，Tovecimig的毒性结果与其已知不良反应一致。在试验期间，研究人员共进行了四次安全性评估，每次均建议继续试验，无需修改研究设计。有关完整的安全性结果，将在后续随次要终点数据一并公布。

“我们非常高兴地分享COMPANION-002试验的积极结果。感谢所有参与和继续参与本研究的患者及其照护者。我们认为，这些发现表明Tovecimig可能为在一线治疗失败后缺乏选择的胆道癌患者，提供一种亟需的新治疗选择。我们期待与监管机构就这些数据展开进一步讨论。”Compass Therapeutics公司首席执行官兼董事会副主席、医学博士兼哲学博士Thomas Schuetz在新闻声明中表示。

“作为一名从业超过20年的临床医生，我亲眼见证了胆道癌是一种多么棘手的疾病。目前，患者的治疗选择极其有限，尤其是在二线治疗中，绝大多数患者根本没有获得批准的治疗替代方案。每一项临床试验都在为推进新治疗手段而努力，我期待继续关注Tovecimig的研究进展。”美国胆管癌基金会首席医疗官Juan Valle博士表示。

来源：

[1]https://www.onclive.com/view/tovecimig-plus-paclitaxel-meets-orr-end-point-in-second-line-biliary-tract-cancer

[2]https://investors.compasstherapeutics.com/news-releases/news-release-details/tovecimig-ctx-009-meets-primary-endpoint-ongoing-randomized