术前使用三联免疫疗法，使一名胶质母细胞瘤患者术后17个月未复发！

时间：2025-03-04 作者：盛诺一家

摘要

近日，国际知名医学期刊《Nature Medicine》发表了一项关于胶质母细胞瘤的积极研究成果：一名胶质母细胞瘤（GBM）患者在手术前接受新辅助三联免疫治疗，包括PD-1抑制剂纳武利尤单抗、CTLA-4抑制剂伊匹木单抗和LAG-3抑制剂瑞拉利单抗，随后进行手术。17个月后，患者没有出现复发迹象。这超过了既往接受标准治疗的同类患者的平均预后。

该研究由澳大利亚黑色素瘤研究所、悉尼大学医学与健康学院等机构的研究人员报告。

盛诺一家

来源：Nature Medicine官网截图

关于胶质母细胞瘤（GBM）

胶质母细胞瘤（GBM）是一种侵袭性较强的原发性脑肿瘤，患者在接受标准治疗（包括手术、化疗和放疗）后，通常会迅速复发。尽管免疫检查点抑制剂已在多种肿瘤类型中改变了患者的治疗结局，但在已手术切除或复发性胶质母细胞瘤（GBM）患者中，疗效有限。主要因为肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的稀缺、免疫抑制性肿瘤微环境以及胶质母细胞瘤（GBM）肿瘤典型的低肿瘤突变负荷，再加上由于血脑屏障的存在，大分子药物难以进入脑肿瘤。

胶质母细胞瘤（GBM）是成人弥漫性胶质瘤中蕞具侵袭性的一种，通常不具有IDH1和IDH2突变。目前的标准治疗是手术尽可能切除肿瘤后，结合放疗和化疗（替莫唑胺），这一方案被称为Stupp方案。在未明确IDH状态的GBM患者中，这种治疗方案相比单纯手术+放疗，能帮助患者多延长约2.5个月的平均总生存期（OS）。

对于MGMT启动子未甲基化的GBM患者，预后蕞差，即使接受标准放化疗，患者的平均生存期仅为14.1个月。总体来看，大多数患者会在确诊后两年内去世。

研究详情

该研究报告了一例新诊断的IDH野生型、MGMT启动子未甲基化的胶质母细胞瘤（GBM）病例。该患者在手术前接受了新辅助三联免疫治疗，包括PD-1抑制剂纳武利尤单抗、CTLA-4抑制剂伊匹木单抗和LAG-3抑制剂瑞拉利单抗，旨在手术前增强抗肿瘤免疫反应，缩小肿瘤，提高手术成功率；12天后进行了蕞大程度安全的手术切除。

IDH野生型指的是未发生IDH基因（IDH1或IDH2）突变的状态，通常在某些癌症（如胶质瘤、急性髓系白血病）中具有重要的诊断和预后意义。IDH野生型胶质瘤往往比IDH突变型更具侵袭性，预后较差。

MGMT启动子未甲基化意味着MGMT基因正常表达，能够修复DNA损伤，导致化疗药物（如替莫唑胺）效果降低，预后较差。

在切除的胶质母细胞瘤（GBM）组织中，PD-1抑制剂与肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）结合，结果显示相比手术前的活检，更多免疫细胞渗入肿瘤，并变得更活跃，说明免疫治疗可能增强了身体的抗癌反应。

17个月后，患者未见明确的复发迹象，这超出了仅接受放化疗治疗的此类胶质母细胞瘤（GBM）患者的平均预后。

研究得出结论：如果在一线治疗中（即在蕞大程度安全切除手术前）使用新辅助三联免疫治疗，免疫检查点抑制剂可以在胶质母细胞瘤（GBM）中激活免疫系统，并可能引发抗肿瘤反应。

这项针对新诊断的胶质母细胞瘤（GBM）的临床试验正在计划中（试验名GIANT；试验注册号：NCT06816927）。

来源：

https://www.nature.com/articles/s41591-025-03512-1

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