脑转移治疗瓶颈将被打破？小细胞肺癌创新药REC-4539在美获批开展临床试验

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了REC-4539的新药临床研究申请（IND），将用于开展针对小细胞肺癌（SCLC）和其他实体瘤的1/2期临床试验。REC-4539在前期研究中表现出良好的安全性和抗肿瘤活性，且“入脑能力”很好。

小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性非常强的肺癌类型，多数患者确诊时已为广泛期（晚期）。SCLC对化疗和放疗敏感，但极易复发，现有治疗手段的疗效有限。尤其是脑转移和外周肿瘤同时存在的患者，治疗难度更大，急需能够兼顾中枢神经系统（简单理解为脑和脊髓）和其他位置肿瘤的创新疗法。

LSD1是一种在小细胞肺癌和其他多种实体瘤癌症（比如神经母细胞瘤、肝癌等）中过多存在的酶，它与肿瘤的增殖和存活密切相关。另外，LSD1还被认为与急性髓系白血病癌细胞的异常增殖和分化障碍有关。

我们可以简单地将肿瘤想象成一辆小汽车，而LSD1就类似汽车的一个“加速器”，可以促进肿瘤快速生长。传统的LSD1抑制剂虽然可以让“加速器”失效，但与此同时，会给患者带来一系列副作用，尤其是血小板减少症，这让患者很难耐受此类药物。

而REC-4539属于新型LSD1抑制剂，它可以更精准靶向癌细胞，可以在弄坏肿瘤“加速器”的同时，不会导致过多副作用。

REC-4539特别优秀的一点在于，它具有良好的“入脑能力”，这意味着常出现脑转移的小细胞肺癌患者，将有望借助该药治疗控制危险的脑部肿瘤。

该药既可以单独使用，又可以与PD-1等免疫疗法联合应用，未来如果该药试验成功，将为治疗方案极其有限的广泛期（晚期）小细胞肺癌患者带来了全新的治疗选择。

据研究人员介绍，该药将在1/2期ENLYGHT临床试验中测试安全性和疗效，具体为联合PD-L1药物德瓦鲁单抗（Durvalumab）治疗晚期小细胞肺癌和其他几种实体瘤癌症患者。该试验旨在评估联合疗法是否能延长患者的肿瘤控制时间和总生存期，同时蕞大限度减少LSD1抑制剂常见的不良反应，尤其是血小板减少症。

研究人员表示，首例患者计划于2025年上半年入组临床试验。除了实体瘤癌症，该药正在被开发用于其他适应症，比如急性髓系白血病的治疗。

参考来源：

https://www.targetedonc.com/view/fda-clears-investigational-new-drug-application-for-rec-4539-in-sclc