86.3%的患者疾病得到控制，前沿药Dato-DXd治疗晚期肺癌疗效强劲

时间：2024-12-11 作者：盛诺一家

摘要

2期TROPION-Lung05试验和3期TROPION-Lung01试验的联合分析显示：前沿药datopotamab deruxtecan（商品名Dato-DXd）在既往接受过治疗的晚期或转移性、具有EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，显示出良好的疗效。

客观缓解率（ORR）为42.7%，即有42.7%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
疾病控制率（DCR）为86.3%，即有86.3%的患者疾病得到控制。

Datopotamab deruxtecan（商品名Dato-DXd）是一种专门设计的靶向TROP2的ADC（抗体偶联药物），由日本第一三共和全球知名生物制药公司阿斯利康联合开发，已向美国食品药品监督管理局（FDA）递交新药上市申请。

盛诺一家

86.3%的患者疾病得到控制，前沿药Dato-DXd治疗晚期肺癌疗效强劲

来源：摄图网

研究亮点

在TROPION-Lung05（共78名患者）试验和TROPION-Lung01试验（共39名患者）中，对117名具有EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的联合分析显示：

客观缓解率（ORR）为42.7%，即有42.7%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
其中，4.3%（共5名）的患者获得完全缓解（CR），即有4.3%的患者肿瘤完全消失。
38.5%（共45名）的患者获得部分缓解（PR），即有38.5%的患者肿瘤显著缩小。
41.0%（共48名）的患者疾病稳定（SD）。
平均缓解持续时间（DOR）为7.0个月。
疾病控制率（DCR）为86.3%。
平均无进展生存期（PFS）为5.8个月，即一半的患者在接受治疗后5.8个月内疾病出现进展或死亡，而另一半患者在5.8个月后疾病仍然没有进展或死亡。
平均总生存期（OS）为15.6个月。
对于既往接受过奥希替尼治疗的患者，其结果与总体人群相似。

在联合分析人群中，患者平均接受过三线治疗，用于转移性疾病。82%的患者接受过奥希替尼治疗，其中40.2%为一线治疗，29.1%为二线治疗。

在联合人群中观察到不同类型的EGFR突变，包括外显子19缺失（exon 19 del）、外显子21 L858R、外显子20 T790M、外显子18 G719X、外显子21 L861Q、外显子20插入（exon 20 ins）和外显子20 C797S突变。

安全性分析

Dato-DXd的安全性特征与TROPION-Lung05试验和TROPION-Lung01试验先前报告的一致，未发现新的安全性问题。

蕞常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括口腔炎（发生率59%）、脱发（49%）、恶心（46%）、疲劳（18%）、食欲下降（16%）、便秘（15%）、呕吐（12%）、皮疹（11%）和瘙痒（10%）。
发生3级或以上TRAEs的患者比例为23%。
特别关注的不良事件（AESI）包括口腔炎、眼表事件（指发生在眼球表面或周围结构如角膜、结膜、泪膜、睑缘等的不良事件）和判定为药物相关的间质性肺病（ILD）。
未发生4级或5级口腔炎、眼表事件或ILD。

专家评述

“EGFR酪氨酸激酶抑制剂的初始治疗显著改善了晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者的预后，但大多数患者蕞终会出现疾病进展。此次研究结果表明，Dato-DXd可能为既往接受过治疗的转移性疾病患者提供急需的治疗选择。”韩国首尔三星医疗中心血液肿瘤科宋庆大学医学院教授Myung-Ju Ahn博士表示。

“这一联合分析的结果显示了Dato-DXd在经过多线治疗后的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中可能的潜力。TROPION-Lung05和TROPION-Lung01试验的数据支持我们近期向美国食品药品监督管理局（FDA）提出的新药上市申请，并强调了Dato-DXd可能成为这一患者群体的新治疗选择。”日本第一三共全球研发负责人Ken Takeshita博士表示。

“这些结果表明，Dato-DXd可改善现有治疗耐药的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后，并且在不同EGFR突变类型患者中显示出潜力。这些数据以及我们即将针对TROP2-QCS生物标志物阳性肿瘤患者开展的试验，是我们在更晚期肺癌治疗领域进一步探索Dato-DXd潜力的重要步骤。”阿斯利康肿瘤研发执行副总裁Susan Galbraith博士表示。

关于晚期非小细胞肺癌

2022年，全球约有250万例肺癌确诊病例。肺癌主要分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌（NSCLC），后者约占80%。

在美国和欧洲，约有10%-15%的NSCLC患者携带EGFR突变。而在亚洲，这一比例为30%-40%。

对于具有EGFR突变的患者，一线治疗通常是EGFR TKI（酪氨酸激酶抑制剂）。尽管EGFR TKI显著改善了一线治疗的患者预后，大多数患者蕞终仍会出现疾病进展，需要接受后续治疗（如化疗）。

TROP2是一种在大多数NSCLC肿瘤中广泛表达的蛋白质。目前尚无获批用于治疗肺癌的靶向TROP2的ADC（抗体偶联药物）。

关于Dato-DXd

Datopotamab deruxtecan（商品名Dato-DXd）是一种专门设计的靶向TROP2的ADC（抗体偶联药物），由日本第一三共和全球知名生物制药公司阿斯利康联合开发。

目前，Dato-DXd正在全球范围内开展一项全面的临床开发计划，涵盖20多项试验，旨在评估其在多种癌症（包括非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌和HR阳性/HER2低或阴性乳腺癌）中的疗效和安全性。

该计划包括7项肺癌3期试验和5项乳腺癌3期试验，旨在评估Dato-DXd单药治疗和联合其他疗法的抗癌效果。

关于TROPION-Lung05研究

TROPION-Lung05是一项全球、多中心、单臂、开放标签的2期临床试验，旨在评估Dato-DXd在局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。

这些患者需具有可操作的基因突变（指可以通过靶向药物或其他干预措施加以针对性治疗的基因突变），并在至少一种TKI（酪氨酸激酶抑制剂）治疗后（可伴随或不伴随其他系统性治疗），以及一种铂类化疗方案治疗后疾病出现进展。

符合试验标准的患者既往可以接受多达四种治疗，肿瘤中至少具有一种基因突变，包括EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、RET或MET突变。

TROPION-Lung05的主要试验终点是客观缓解率（ORR）。次要疗效终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、无进展生存期（PFS）、缓解时间（TTR）、总生存期（OS）和安全性。

该试验在全球（亚洲、欧洲和北美洲）招募了137名患者。

关于TROPION-Lung01研究

TROPION-Lung01是一项全球、随机、多中心、开放标签的3期临床试验，旨在评估Dato-DXd与化疗药多西他赛（Docetaxel）在局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者中的疗效和安全性。

这些患者可能具有或不具有可操作的基因突变，并在既往治疗后需要系统治疗。

具有基因突变的患者：需在接受已批准的靶向治疗和铂类化疗后进行试验。
无基因突变的患者：需接受过铂类化疗和PD-1或PD-L1抑制剂同时或序贯（指根据疾病的阶段、治疗效果或患者的耐受性，按照预定的顺序逐步使用不同的药物或治疗手段）治疗。

ROPION-Lung01试验的主要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。关键次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解时间（TTR）、疾病控制率（DCR）和安全性。

该试验在全球（亚洲、欧洲、北美、大洋洲和南美洲）招募了约600 名患者。

来源：

https://www.businesswire.com/news/home/20241205215995/en/Datopotamab-Deruxtecan-Demonstrated-Meaningful-Clinical-Activity-in-Patients-with-Previously-Treated-Advanced-EGFR-Mutated-Non-Small-Cell-Lung-Cancer-in-TROPION-Lung05-and-TROPION-Lung01-Pooled-Analysishttps://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534%2823%2904803-2/fulltext

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