美国前沿药PT217获快速通道认证，用于治疗神经内分泌前列腺癌

PT217是一款创新型双特异性抗体药物，旨在同时靶向两种特定的蛋白质——DLL3和CD47。

这是PT217获得的第二个美国食品药品监督管理局（FDA）授予的快速通道认证。在2024年4月，该药物已获得针对接受铂类化疗后进展的小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的快速通道认证。此外，PT217还在2022年6月和2024年8月分别获得了FDA对小细胞肺癌（SCLC）和神经内分泌癌（NEC）患者的孤儿药认证。

PT217目前正在一项多中心、剂量递增和扩展的多队列1/2期SKYBRIDGE试验（NCT05652686）中进行研究。

该研究旨在评估PT217作为单药或与PD-L1抑制剂Atezolizumab联合治疗，用于治疗进展期或耐药的具有DLL3表达的癌症患者，包括小细胞肺癌（SCLC）、大细胞神经内分泌癌（LCNEC）和肺外神经内分泌癌（EP-NEC）患者。

在正在进行的A部分、1期单药剂量递增阶段中，患者将接受PT217单药剂量递增治疗。

该研究阶段的主要终点为安全性和耐受性、推荐剂量的确定、药代动力学、疾病控制率（DCR）、6个月的总生存率（OS）以及生物标志物。

在A部分、1期单药剂量扩展的补充阶段，患者将被分配到3个队列中的一个。

• 队列1（10-20人）包括已接受一线治疗后进展或复发的肺外神经内分泌癌（EP-NEC）患者或大细胞神经内分泌癌（LCNEC）患者；

• 队列2（10-20人）包括在一线治疗后进展的小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，其中可能包括免疫检查点抑制剂治疗；

• 队列3（10-20人）包括已完成一线诱导化疗、在入组前具有稳定病情（SD）或部分缓解（PR）的肺外神经内分泌癌（EP-NEC）患者或大细胞神经内分泌癌（LCNEC）患者，并符合继续接受PT217维持治疗的条件。

该研究阶段的主要终点为无进展生存期（PFS）。次要终点为疾病控制率（DCR）、客观缓解率（ORR）、6个月的总生存率（OS）（队列2和队列3）、总生存期（OS）（队列1）和安全性。生物标志物为探索性终点。

在B部分、2期阶段，患者将被分配到3个队列，并接受PT217与Atezolizumab联合治疗。

• 队列4（15人）包括在一线治疗后进展的小细胞肺癌患者，可能已接受过免疫检查点抑制剂治疗；

• 队列5（15人）包括已完成一线铂类化疗加免疫检查点抑制剂治疗的小细胞肺癌患者，入组前病情稳定（SD）或部分缓解（PR），符合联合治疗的条件；

• 队列6（15人）包括已接受一线治疗并进展的肺外神经内分泌癌（EP-NEC）患者或大细胞神经内分泌癌（LCNEC）患者。

该研究阶段的的主要终点为无进展生存期（PFS）。次要终点为疾病控制率（DCR）、客观缓解率（ORR）、6个月的总生存率（OS）（队列4和队列5）、总生存期（OS）（队列5）和安全性。生物标志物为探索性终点。

SKYBRIDGE试验目前正在美国的7个开放站点招募患者。B部分的起始剂量将根据A部分1期阶段的新数据进行优化。