65%的患者疾病得到有效控制！美国前沿药NDI-101150治疗晚期肾癌潜力凸显

NDI-101150是由美国Nimbus Therapeutics公司研发的一种强效、选择性的HPK1抑制剂。

HPK1是一个在T细胞激活和肿瘤微环境调节中起关键作用的免疫肿瘤学靶点。在临床前研究中，HPK1的抑制增强了T细胞受体信号传导，促进了对癌细胞的免疫反应。

初步临床分析表明，NDI-101150在晚期实体瘤患者中展现出了可接受的安全性和初步疗效信号。因此，研究人员评估了NDI-101150作为单药以及与帕博利珠单抗联合，应用于晚期实体瘤患者的效果。

这项1/2期临床研究（NCT05128487）是一项多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展的试验，旨在确定NDI-101150的推荐二期剂量（RP2D），并评估该药在特定肿瘤类型中的疗效。

该研究招募了晚期实体瘤患者，包括肾细胞癌（RCC）患者、非小细胞肺癌（NSCLC）患者、胃或胃食管结合部癌患者和结直肠癌患者。

在剂量递增阶段，研究人员评估了NDI-101150单药和与帕博利珠单抗联合应用的安全性、耐受性及推荐二期剂量（RP2D）。

在剂量扩展阶段，各组根据肿瘤类型进行分层，包括肾细胞癌（RCC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和胃或胃食管结合部癌。

在单药治疗组中（共76名患者），患者每天接受一次NDI-101150治疗，剂量从50毫克至200毫克递增。

在联合治疗组中（共12名患者），患者每天接受一次NDI-101150（剂量为50毫克或100毫克）与200毫克的帕博利珠单抗联合治疗。

截至数据截止日期，共有53名患者在剂量递增组接受了治疗，其中41名患者接受了NDI-101150单药治疗，12名患者接受了NDI-101150联合帕博利珠单抗治疗；另外35名患者参与了NDI-101150单药治疗的剂量扩展组。此外，疗效分析组包括17名肾细胞癌（RCC）患者，所有患者均接受了NDI-101150单药治疗并至少接受一次评估。

?研究结果

截至2024年8月12日：

?安全性

在安全性分析组中（共88名患者），患者平均接受了3次治疗；在疗效分析组中，包括肾细胞癌（RCC）患者队列，患者平均接受了3次治疗。

在安全性分析组中，有80%的患者出现了与NDI-101150相关的任何级别的不良反应（TRAEs）。总体而言，蕞常见的任何级别的TRAEs包括恶心、腹泻、呕吐和疲劳。此外，报告的其他TRAEs包括贫血、血清肌酐升高、便秘、血小板减少、瘙痒、腹痛、食欲减退和皮疹。

3级TRAEs出现在14%的患者中，具体包括疲劳、腹泻、便秘、结肠炎、过敏反应、天冬氨酸氨基转移酶水平升高、血小板减少、低钾血症、急性肾损伤、蛋白尿、呼吸困难、低氧血症、免疫介导的肺疾病、肺炎和肾炎。

此外，有1名患者出现了4级TRAEs（为再生障碍性贫血）；其他TRAEs均为1级或2级。

蕞常见的任何级别的免疫相关治疗相关不良事件（IR-TRAEs）包括腹泻、呕吐、皮疹、结肠炎和恶心。共有9%的患者出现了至少1种3级或更高级别的IR-TRAEs，其中33%的患者接受了200毫克的NDI-101150治疗。3级IR-TRAEs包括急性肾损伤、再生障碍性贫血、天冬氨酸氨基转移酶升高、结肠炎、过敏反应、低氧血症、免疫介导的肺疾病、血小板减少、肺炎和肾炎。

研究人员表示：“NDI-101150普遍耐受性良好，在肾细胞癌（RCC）患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，并且安全性良好，支持对NDI-101150继续进行临床评估，将其作为一款有前景的下一代免疫治疗小分子药物。”