美国新药RMC-6236治疗胰腺癌和肺癌疗效积极，三成以上患者肿瘤显著缩小或完全消失

RMC-6236 是由美国Revolution Medicines公司开发的一种RAS（ON）抑制剂，旨在靶向RAS突变并抑制其持续激活，进而用于治疗多种RAS驱动的癌症。

RMC-6236是一款RAS（ON）多选择性抑制剂，可以作用于多种RAS突变形式，有望治疗包括胰腺导管腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）等在内的多种癌症。

该研究为RMC-6236-001研究。RMC-6236-001是一项多中心的1/1b期研究，旨在评估RMC-6236作为单药治疗，在晚期实体瘤患者中的应用。

截至2024年9月30日，RMC-6236已经治疗了436名患者，其中包括132名非小细胞肺癌（NSCLC）患者、胰腺导管腺癌（PDAC）患者（未公布参与人数）及304名其他实体肿瘤患者。

患者接受了不同剂量的RMC-6236治疗，剂量从每天10毫克到400毫克不等。

根据在2024年7月23日数据截止时的安全性和抗肿瘤活性数据，患者为先前接受过治疗的、具有RAS突变的胰腺导管腺癌（PDAC）患者，使用的RMC-6236剂量为每日300毫克。

?关键发现：

1.在76名具有RAS突变的胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，接受每日300毫克的RMC-6236治疗，患者的耐受性通常良好，未观察到明显的安全信号。

2.在37名先前接受过治疗的、具有RAS突变的胰腺导管腺癌（PDAC）患者的2线治疗中，使用300毫克的RMC-6236治疗，显示出了令人鼓舞的抗肿瘤活性。

下一步计划：

Revolution Medicines公司正在进行的3期临床研究RASolute 302，正在评估RMC-6236与标准化疗联用，针对先前曾接受过治疗的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者的2线治疗效果。

Revolution Medicines公司还计划将RMC-6236推进到胰腺导管腺癌（PDAC）的早期治疗阶段。

根据截至2024年9月30日的数据报告，共有124名先前接受过治疗的、具有RAS突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受RMC-6236治疗，剂量范围为每日120毫克至300毫克。

?关键发现：

1.在先前接受过治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，患者接受120毫克至220毫克剂量范围内的RMC-6236治疗，通常耐受良好，接受300毫克剂量的RMC-6236治疗，出现了更高频率和更严重的治疗相关不良事件（TRAEs）。

2.在每日120毫克至220毫克剂量下，RMC-6236在40名可评估疗效的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的2线或3线治疗中，展现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性。这些患者均接受过免疫疗法和铂类化疗，但未接受过化疗药多西他赛治疗。

下一步计划：

Revolution Medicines公司计划在2025年第一季度启动3期临床试验RASolve 301，旨在评估RMC-6236与化疗药多西他赛联用，在先前接受过治疗的、具有RAS突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效。

除此之外，Revolution Medicines公司还在多项研究中评估RMC-6236与其他疗法联合使用的疗效：

在RMC-LUNG-101B研究中，RMC-6236与PD-1抑制剂Pembrolizumab联用，在20名具有RAS突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中进行了评估。研究结果表明该联合疗法耐受性良好，安全性与先前单独使用这些药物的结果一致。

在RMC-6291-101研究中，评估了RMC-6236与RMC-62911联合使用的疗效。RMC-62911是Revolution Medicines公司开发的另一款RAS（ON）抑制剂，属于RAS G12C选择性抑制剂。研究结果表明该联合疗法在结直肠癌（CRC）患者中显示出了初步的抗肿瘤活性，特别是那些先前接受过KRAS G12C抑制剂治疗的患者。

这些组合研究的结果，支持继续开发RAS（ON）抑制剂与其他疗法联合使用，在更广泛的肿瘤类型和更早期的治疗阶段的应用。