围手术期使用两款前沿药，针对胶质瘤效果显著，64%的患者肿瘤缩小

发布时间：2024-11-28 作者：盛诺一家更新时间：2024-11-28

摘要

根据在2024年神经肿瘤学年会（SNO）上发布的一项1期试验的更新数据结果：围手术期使用前沿药Vorasidenib或Ivosidenib，在以非强化型IDH1突变弥漫性胶质瘤为主的患者中，展现出持续和显著的疗效。

接受Vorasidenib治疗的患者中，64%的患者肿瘤缩小，36.4%的患者疾病获得稳定。
接受Ivosidenib治疗的的患者中，45.4%的患者肿瘤缩小，59.1%的患者疾病获得稳定。

“围手术期”是指手术前、手术中和手术后的这段时间，通常包括术前准备、手术操作以及术后恢复阶段。这一时期是手术治疗的关键阶段，决定了手术能否成功以及患者的康复情况。

“非强化型”是指肿瘤在增强磁共振成像（MRI）扫描中未表现出明显的对比剂吸收，通常反映肿瘤血脑屏障完好、血管生成较少，常见于低级别胶质瘤。

盛诺一家

来源：摄图网

研究详情

Vorasidenib（商品名：Voranigo）是一种口服、可穿透大脑的双重mIDH1/2抑制剂，能够同时靶向并抑制IDH1突变和IDH2突变，于2024年8月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗12岁及以上、患有2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤、存在易感IDH1或IDH2突变的成人和儿童患者，患者需接受过手术。

Ivosidenib（商品名：Tibsovo）是一种首创的口服小分子mIDH1抑制剂，靶向并抑制IDH1突变，经美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗存在可靶向IDH1突变的疾病患者，包括急性髓系白血病（AML）患者、骨髓增生异常综合征患者及胆管癌患者。

在1期围手术期试验（NCT03343197）的1组队列中，患有2/3级非强化型IDH1 R132H突变胶质瘤的患者，按照2:2:1的比例被随机分配至以下组别：每天服用50 mg Vorasidenib、每天服用500 mg或每天两次各服用250 mg Ivosidenib，或不接受治疗，治疗时间为计划手术前4周。患者在手术后可选择继续使用Vorasidenib或Ivosidenib进行治疗。

该试验于2018年3月启动，2019年4月完成招募。共有49名患者在手术前被随机分配，所有患者均顺利接受了手术，无计划外延误。术后，共有46名患者（24名少突胶质细胞瘤患者；20名星形细胞瘤患者；1名间变性少突星形胶质瘤患者；1名间变性少突胶质细胞瘤患者）接受了Vorasidenib或Ivosidenib治疗。

截至更新分析的数据截点时（2023年9月23日），11名患者仍在接受Vorasidenib治疗，5名患者仍在接受Ivosidenib治疗。

盛诺一家

来源：摄图网

?数据结果

截至2023年9月23日的数据显示：

Vorasidenib组:

在接受Vorasidenib治疗的可评估患者中，有64%的患者肿瘤缩小。
客观缓解率（ORR）为45.5%，即有45.5%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
部分缓解率（PR）为18.2%，即有18.2%的患者肿瘤显著缩小。
轻微缓解率（MR）为27.3%，即有27.3%的患者肿瘤体积缩小，但未达到部分缓解的标准，显示药物仍然有一定效果。
疾病稳定率（SD）为36.4%。
疾病进展率（PD）为18.2%。
该组的平均反应时间为9.2个月。
平均反应持续时间（DOR）尚不可评估。
治疗平均持续时间（指患者从治疗开始到停止用药的时间）为44.67个月。
平均无进展生存期（PFS，患者从治疗开始到疾病进展或死亡的时间）为41.4个月。
在仅接受过手术的患者中，平均无进展生存期（PFS）为55.2个月。

Ivosidenib组:

在接受Ivosidenib治疗的可评估患者中，有45.4%的患者肿瘤缩小。
客观缓解率（ORR）为31.8%，即有31.8%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
部分缓解率（PR）为22.7%，即有22.7%的患者肿瘤显著缩小。
轻微缓解率（MR）为9.1%，即有9.1%的患者肿瘤体积缩小，但未达到部分缓解的标准，显示药物仍然有一定效果。
疾病稳定率（SD）为59.1%。
疾病进展率（PD）为9.1%。
该组的平均反应时间为5.6个月。
平均反应持续时间（DOR）为42.4个月。
治疗平均持续时间（指患者从治疗开始到停止用药的时间）为23.92个月。
平均无进展生存期（PFS）为38.6个月。
在仅接受过手术的患者中，平均无进展生存期（PFS）为38.6个月。

?安全性

在Vorasidenib组：

所有患者（100.0%）均出现了任何级别的治疗相关不良事件（TEAEs），66.7%的患者出现了与治疗相关的不良事件（TEAEs）。
严重TEAEs和与治疗相关的严重TEAEs分别出现在41.7%和4.2%的患者中
3级或以上的TEAEs、与治疗相关的3级或以上的TEAEs、特殊关注不良事件分别发生在62.5%、12.5%和12.5%的患者中。
TEAEs导致治疗中止、剂量减少和剂量中断的比例分别为4.2%、4.2%和37.5%。

在Ivosidenib组：

所有患者（100.0%）均出现了任何级别的TEAEs，72.0%的患者出现了与治疗相关的TEAEs。
严重TEAEs出现在32.0%的患者中，无患者出现与治疗相关的严重TEAEs。
3级或以上的TEAEs和与治疗相关的3级或以上的TEAEs分别发生在32.0%和4.0%的患者中。
未报告任何特殊关注不良事件。
TEAEs导致治疗中止、剂量减少和剂量中断的比例分别为8.0%、4.0%和20.0%。

值得注意的是，两组均未出现因TEAEs导致的治疗期间死亡。

整体上患者接受Vorasidenib和Ivosidenib治疗的安全性良好。

“与此前公布的结果相比，约3.5年的额外随访数据显示，Vorasidenib和Ivosidenib在以非强化型胶质瘤为主的患者中，在术后立即使用能够持续提供临床获益。”美国加州大学洛杉矶分校健康中心Jonsson综合癌症中心神经学系教授兼主任Timothy F. Cloughesy博士及其共同作者在数据报告中写道。

来源：

https://www.onclive.com/view/perioperative-vorasidenib-and-ivosidenib-remain-effective-safe-in-idh1-diffuse-glioma

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