44%患者肿瘤大幅缩小或消失！STK-478疗效远超同类药历史数据，且毒性更小！

近日，在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，研究人员公布了新一代PI3Kα抑制剂STK-478在乳腺癌和妇科肿瘤患者中的初步研究成果。

结果显示，该药表现出良好的安全性和耐受性，同时该药疗效明显优于目前批准的同类药物的历史数据。

1. 在43名PIK3CA突变的各类癌症患者中，21%的人使用STK-478后肿瘤大幅缩小或完全消失，疗效优于已获批的PI3K抑制剂（历史数据为4%-6%）。

2. 在妇科肿瘤中，该药疗效尤为突出，44%的患者肿瘤大幅缩小或消失。在乳腺癌患者中，23%的患者肿瘤大幅缩小或消失。该药的安全性明显比已获批的同类药物更好，毒副作用更小。这意味着药物的可覆盖范围更为广阔。

根据美国国家综合癌症网络（NCCN）指南，PIK3CA基因突变是乳腺癌和多种妇科肿瘤常见的驱动基因（导致肿瘤发生的原因）之一。这类患者通常对标准治疗的反应有限，尤其是接受过多种治疗的患者效果更差。现有的PI3K抑制剂虽然治疗此类突变患者的疗效还不错，但由于毒性较高，很多人难以耐受。

在诸如乳腺癌、子宫内膜癌、肺癌等诸多实体瘤（有肿块的肿瘤）癌症当中，名叫PI3K的一类蛋白会出现基因突变（如PIK3CA），从而推动癌症发生发展。PI3K蛋白旗下分为4个亚型，即PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ和PI3Kδ。

这四种蛋白在细胞中有着各自的功能，比如PI3Kα（PIK3CA是负责编码这个蛋白的基因，二者关系类似于程序和编程代码）与细胞生长、增殖、代谢和血管生成有关。

尤其是在乳腺癌或子宫内膜癌等妇科实体瘤中，该蛋白的异常往往起着关键作用。因此能够抑制PI3Kα的药物，就有可能对这些实体瘤起到不错的抗癌功效。

PI3Kβ、γ和δ蛋白的功能则与α有所不同，比如说PI3Kβ在大多数实体瘤癌症中并非是癌症驱动因素（存在特例，如PTEN基因缺失相关的实体瘤）。又比如说PI3Kγ和δ，主要作用于免疫系统，与白血病、淋巴瘤等血癌发病相关，在实体瘤中抑制它们反而可能干扰免疫功能。

而已获批的传统PI3K抑制剂属于“粗放打击肿瘤”的一类抗癌药，会同时抑制上述所有亚型蛋白，不可避免地给患者带来较强副作用。

基于此，新一代PI3Kα抑制剂STK-478被开发出来，它只针对PI3Kα一个蛋白亚型，能大幅降低药物毒副作用，同时保留了对癌细胞的强效杀伤力。

在1期临床试验阶段，该药单药治疗患者展现出了良好的抗癌活性和耐受性。在43名PIK3CA突变（意味着PI3Kα蛋白异常）患者中，21%的人肿瘤大幅缩小或消失；在9名妇科肿瘤患者中，肿瘤大幅缩小或消失的比例高达44%。

该药的副作用主要为肌肉痛和感觉异常，且通过调整剂量可快速缓解。由于副作用较小，该药还具备联合其他抗癌药进一步提高疗效的潜力。