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小细胞肺癌“三合一”强力免疫武器:DLL3-TOPAbody全面激发T细胞抗癌力量!

时间:2024-11-12  作者:盛诺一家

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摘要


近日在癌症免疫治疗学会(SITC)年会上,研究人员介绍了DLL3-TOPAbody,这是一种专门针对小细胞肺癌(SCLC)等特定肿瘤的创新免疫疗法。在实验中,这种药物表现出显著的肿瘤抑制效果。
 
盛诺一家

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来源:AI原创生成


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关键信息


1. DLL3-TOPAbody通过特异性识别小细胞肺癌细胞表面的DLL3蛋白,激活并引导人体的T细胞(主要的抗癌战士)来攻击肿瘤细胞。这种新型免疫药物不仅能让T细胞大量增殖,还能释放多种抗癌“信号”,从而实现更强的杀伤力,同时在健康组织中副作用很少。


2. 在动物实验中,DLL3-TOPAbody显示出强大的抑制肿瘤生长的效果,尤其在剂量较高时效果更明显。该药物能使免疫系统更活跃,增加T细胞对肿瘤的渗透能力,把“冷”肿瘤(对免疫系统反应低的肿瘤)激活成“热”肿瘤(对免疫系统反应高的肿瘤)。


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相关患者


小细胞肺癌(SCLC)是一种恶性程度高、复发率高的肺癌,主要见于DLL3阳性(即肿瘤细胞表面存在DLL3蛋白)的患者。在这些患者的肿瘤环境中,人体的T细胞很难渗透进去,导致免疫系统很难有效攻击肿瘤。DLL3-TOPAbody正是为此类患者设计,通过激活T细胞并改善其“杀癌”能力。 


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更多详情


DLL3-TOPAbody是一种专门设计的三合一“免疫武器”,它可以同时靶向三个目标:肿瘤细胞上的DLL3蛋白以及T细胞上的CD3与4-1BB两种蛋白。


DLL3-TOPAbody与普通抗体相比,具有更高的特异性——它能精准找到肿瘤细胞,并将免疫系统的T细胞引导至肿瘤部位,形成协同杀伤效果。


在体外实验(即在实验室中模拟人体细胞环境的研究)中,研究人员观察到DLL3-TOPAbody能够刺激T细胞大量释放一种称为细胞因子的抗癌分子,并诱导T细胞增殖和攻击肿瘤细胞。


在没有DLL3阳性肿瘤细胞的情况下,这种药物不会引起过多的免疫反应,从而减少不必要的副作用。在动物模型上的研究中,DLL3-TOPAbody在不同剂量下都显著抑制了肿瘤的生长,剂量越高效果越好。


此外DLL3-TOPAbody还导致肿瘤组织中增加了大量的CD8阳性T细胞,这类T细胞是免疫系统中负责直接杀死癌细胞的“主力军”。


由于这些特点,DLL3-TOPAbody预计将于2025年申请人体试验。DLL3-TOPAbody的靶向性和强效的T细胞活化作用,结合对健康组织的较低影响,为小细胞肺癌等DLL3阳性肿瘤(肿瘤中有DLL3蛋白)患者带来了新的希望。这种药物的独特设计不仅为当前治疗效果不佳的患者带来潜在疗效,也可能填补现有免疫疗法对“冷肿瘤”的治疗空白。


参考来源:

https://www.onclive.com/view/preclinical-activity-support-dll3-topabody-in-dll3-expressing-sclc-and-other-tumors

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哈佛医学院附属丹娜法伯癌症研究院Lank 泌尿生殖肿瘤中心临床研究主任

丹娜法伯癌症研究院泌尿生殖系统肿瘤内科资深专家

NCCN睾丸癌肿瘤学临床实践指南制定专家之一

曾任Lowe胸腔肿瘤中心临床主任

丹娜法伯癌症研究院医生

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