海外医疗前沿：新型免疫治疗药物IMA203，92%肿瘤控制率，过半黑色素瘤患者肿瘤大幅缩小！

时间：2024-10-24  作者：盛诺一家

IMA203是一种特殊的细胞免疫疗法——TCR-T疗法。简单来说，它是通过“教”免疫细胞如何精准识别和攻击癌细胞来对抗癌症。

我们的身体里有一种小小的“健康战士”，叫做T细胞（免疫细胞的一种），它的主要职责是保护我们免受病菌、病毒、癌细胞等坏东西的侵害。但癌细胞很狡猾，它们通常伪装得和正常细胞差不多，T细胞很难识别。

像比较有名的CAR-T疗法，还有今天我们讲的TCR-T疗法，它们的大体抗癌思路都是先找到癌细胞的一些“特殊标签”，然后给患者体内的T细胞进行基因改造，让它们牢牢记住这些标签，之后大批量复制改造好的T细胞回输到患者体内，继而快速识别和杀死带有标签的癌细胞。

简单来说，这两类细胞免疫疗法就是给我们的小战士（T细胞）安装一套面部识别仪，让他们能知道通缉犯（癌细胞）的长相（特殊标签），之后追捕通缉犯自然一抓一个准。

相较之下，CAR-T疗法配备的面部识别仪通常比较直接和简单，只能分辨特别明显的特征（癌细胞表面抗原），因此目前为止，该疗法只获批用于一些不算太复杂的癌症中，比如白血病、淋巴瘤等血癌。

TCR-T疗法与CAR-T疗法有所不同，我们可以理解为该疗法配备的识别仪更先进，不但能看到明显特征，还能锁定通缉犯一些深层次细节（癌细胞内部蛋白片段），即便是隐藏得比较深的癌细胞，也难以脱逃。

因此在治疗更为复杂的实体瘤癌症时，TCR-T天然具有优势。不过目前CAR-T也有不少新研究，通过升级更先进的版本，让其也能用于实体瘤癌症。

回到IMA203，该疗法针对的是恶性黑色素瘤癌细胞的一种名为PRAME的蛋白质，这个蛋白在许多癌症中都大量存在。

通过基因工程改造，T细胞会变成能识别PRAME的TCR-T细胞，获得强大的灭杀癌细胞能力。

在1b期试验中，28位接受治疗的黑色素瘤患者中有54%的人肿瘤大幅缩小或完全消失。这意味着IMA203对那些已经没有其他有效治疗选择的患者疗效显著。

如果加上肿瘤保持稳定的患者，则该疗法给患者带来的总体肿瘤控制率为92%，其中有88%的人肿瘤有所缩小（缩小一点点或大幅缩小）。

此外，患者在接受治疗后，平均肿瘤控制时间为6个月，此期间患者病情稳定或有所好转。而对于疗效显著、肿瘤大幅缩小或完全消失的患者，平均肿瘤控制时间为12.1个月。

在安全性方面，该疗法蕞常见的不良反应为1-4级血细胞减少，这与治疗过程所需的淋巴细胞清除（为回输TCR-T细胞做准备）和治疗后引发的细胞因子释放综合征（过度免疫反应带来的广泛炎症）有关。

根据当前的研究数据，研究人员决定在今年12月开始3期SUPRAME临床试验，将纳入大约360名既往使用过PD-1等免疫检查点抑制剂、且携带有特定基因标记（HLA-A*02:01）的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

参考来源：

https://www.onclive.com/view/ima203-displays-efficacy-in-heavily-pretreated-melanoma