大幅降低晚期乳腺癌复发率！美国前沿“铜耗竭疗法”了解一下？

时间：2024-08-20 作者：盛诺一家

摘要：

近日，美国的肿瘤学家Vahdat教授在接受采访时，介绍了一种非常前沿的“铜耗竭疗法”。

铜对肿瘤来说非常重要，是它们转移扩散的重要帮手。研究人员发现，通过使用一种叫做“四硫钼酸钠”的抗铜剂药物，可以有效减少三阴性乳腺癌患者身体里的铜含量，进而大幅降低转移扩散风险。

盛诺一家

来源：摄图网

?早期发现成果：

铜不仅对人体的正常运作很重要，还在肿瘤扩散过程中扮演了关键角色。

我们可以将肿瘤想象成一列火车，当它想要从一个地点转移到另外一个地点，需要先利用人体中来自骨髓的某些细胞来搭建基础设施，帮助癌细胞跑到远处。之后，肿瘤还必须胁迫“新家”周围的一些细胞为自己建造运输补给线（生成血管），构建适合自己生存的“肿瘤微环境”。

研究人员发现，患者体内的铜对于以上步骤至关重要。通过尽可能减少患者体内的铜含量，可能有助于打乱上述步骤、抑制肿瘤的扩散转移。

Vahdat教授介绍，美国密歇根大学的研究人员曾在实验室研究中，用一批经过基因改造、大约会在205天的时候发生肺部癌症转移的HER2阳性（非常容易转移的乳腺癌类型）乳腺癌小鼠进行试验。他们给一半的小鼠饮用水中加入了一种名为四硫钼酸钠的抗铜剂药物。喝了这种水的小鼠，体内的铜会被大量消耗。

在研究到达205天时，接受四硫钼酸钠治疗的小鼠全部存活，而未给药的小鼠均发生肺转移并死亡。有趣的是，给予四硫钼酸钠治疗的小鼠停止用药的14天后，它们快速出现了肺转移。这说明转移可能早已存在，但只是因为药物原因，无法完成转移的“蕞后一步”。

科学研究表明，在乳腺癌当中，HER2阳性乳腺癌和三阴性乳腺存在相似之处——它们的CTR1蛋白都特别高。而CTR1的作用，其实就是铜的搬运工，负责往细胞里面搬运铜。

不仅如此，三阴性乳腺癌还有一个特点：当此类癌症耐药后，会在肿瘤周围形成一条胶原蛋白的“护城河”，阻止免疫细胞的侵袭，起到保护癌细胞的作用。这种耐药后的三阴性乳腺癌细胞对于铜消耗非常敏感，因此患者更可能通过铜耗竭疗法受益。

Vahdat教授表示，他曾在康奈尔大学参与过一项2期临床试验，招募了75名3-4期三阴性乳腺癌患者。其中一些患者经过各种治疗后，短暂实现了无癌状态。所有患者都属于高复发风险人群，亟需有效防复发手段。

在初期临床试验中，研究人员安排患者每日服用四硫钼酸钠治疗，连续2年。期间，研究人员会定期监测患者体内铜水平以确保符合标准。

平均随访10.4年时，4期（晚期）、无癌状态的三阴性乳腺癌患者，未复发的比例为59.3%；对于添加铜耗竭辅助治疗的患者，未复发的比例为88%。

显然，铜耗竭疗法对控制三阴性乳腺癌转移方面，有一些特殊之处。

另外，研究人员发现铜耗竭疗法并不能影响原发肿瘤的大小（无法缩小肿瘤），但可以显著减少转移。

在副作用方面，研究人员发现四硫钼酸钠的耐受性总体良好。当患者体内铜含量消耗过多时，会导致中性粒细胞减少症。在这种情况下，可以考虑以降低该药的剂量。

研究人员正在开展的随机1/2期临床试验，针对高复发风险的三阴性乳腺癌患者，分别给予她们四硫钼酸钠+卡培他滨联合或不联合PD-1药物帕博利珠单抗治疗。这些患者此前做过免疫联合化疗，并且仍有癌症残留。简单来说，该研究主要目标是评估铜耗竭疗法对患者复发风险的降低作用，以及联合其他已获批药物能否进一步改善疗效。

参考来源：

https://www.onclive.com/view/copper-depletion-combats-metastatic-recurrence-in-high-risk-tnbc