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美国研究人员找到帕金森病因关键点,为靶向治疗开辟新道路!

时间:2023-12-28  作者:盛诺一家


摘要

近日,美国约翰·霍普金斯大学医学院发表的新研究显示,研究人员找到了一种关键蛋白,可能导致患者大脑中负责生产多巴胺的神经元死亡。这项新发现为帕金森病的靶向治疗开辟了新道路!


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来源:摄图网


关键信息如下:

1.约翰·霍普金斯大学医学院的研究团队发现,α-触突蛋白与另外一种TSC2蛋白结合后,会激活mTOR,之后过量生产蛋白质,这可能导致负责生产多巴胺的大脑神经元死亡,引发或加重帕金森病。


2.基于新发现,未来可能开发出针对性的靶向疗法,更精准地治疗帕金森病。

研究详情
(专业人士阅读)


近日,美国约翰·霍普金斯大学医学院在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)上发表了一项新的研究。研究人员表示,他们发现了一种与帕金森病相关的病理蛋白,可以触发α-触突核蛋白的合成,而这蕞终会杀死患者的脑细胞。研究人员认为,新的发现有助于为帕金森病治疗提供潜在的新靶向疗法。


帕金森病是一种无法治愈的疾病,且对60岁以上人口影响很大。此类疾病会给患者带来各种各样的运动和认知缺陷,而且会随着时间推移不断恶化。


该病的产生,可能是由产生多巴胺的神经元死亡引起的,因此,目前对于这种疾病的药物治疗,主要是使用左旋多巴等药物,来集中补充多巴胺,以弥补神经元死亡导致的损失。


在过去的20年中,研究人员已将α-触突核蛋白与大脑神经元死亡(帕金森的病因)联系在了一起,但究竟二者之间是如何产生的影响,长期以来无人清楚。


为了搞明白这一点,约翰·霍普金斯大学医学院的研究人员在实验室中对上百种蛋白质进行鉴定和研究,试图找到可能与α触突核蛋白相互作用的蛋白质。

而经过不懈努力,研究人员找到了这个关键——TSC2蛋白质,当α-触突核蛋白与之结合时,就会触发名为mTOR的蛋白激酶——mTOR是一个细胞的“遥控器”,能够感应和响应细胞的环境“信号”,从而影响蛋白质的合成/降解、细胞的生长/代谢/存活。

研究人员很快找到了完整的逻辑链:


TSC2结合α触突核蛋白——mTOR开始失控——蛋白质失控生产——可能与神经元死亡相关。


因此研究人员猜测,如果能在蛋白质失控生产之前阻断这条链路,会不会对帕金森病治疗有帮助?于是,他们开始在实验室中,给类似帕金森病的小鼠使用针对mTOR的靶向药(西罗莫司,Sirolimus)进行测试,结果防止了小鼠体内蛋白质失控生产。


不仅如此,一些已经被确诊为帕金森病的患者,使用该药后,行动缓慢、运动停滞、握力减弱等症状也得到了缓解。

研究人元表示,目前他们还没有搞清楚蛋白质过量生产,是怎样损害了负责生产多巴胺的神经元,到底是堵塞了关键的某些通路,又或者是某些特定蛋白质对细胞产生了伤害,这些都需要更多的研究来确定。


与此同时,研究人员表示,新发现有助于开发针对帕金森病的新型靶向药——既能阻断mTOR,同时还要专门针对大脑发挥作用,以拯救宝贵的神经元,保障多巴胺的生产,缓解患者症状;又或者开发针对TSC2这个靶点的新药,以产生类似效果。


本文提到的美国约翰·霍普金斯大学医学院,其附属医院正是全球赫赫有名的约翰·霍普金斯医院。该院创建于1876年,有27位诺奖获得者从这里走出来;而教职工中,则出现过130多位美国科学院、工程学院、医学院、文理学院的院士,堪称“诺奖摇篮”、“现代医学教育发源地”。


该院的癌症、神经外科、脑肿瘤等多个专科均为优势专科,并且有数个多学科会诊中心可为来自全球各地的疑难重症患者提供优质的诊疗服务。


如果您希望前往约翰·霍普金斯大学医院接受优质诊疗服务,又或者希望了解更多全球范围各类重大疾病的前沿药物、技术信息,请联系我们。


参考来源:
https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/2023/12/new-findings-about-key-pathological-protein-in-parkinsons-disease-open-paths-to-novel-therapies

本文由盛诺一家原创编译,转载需经授权



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本文为海外就医科普文章,内容仅供阅读参考,不作为任何疾病治疗的指导意见。文章由盛诺一家编译,版权归盛诺一家公司所有,转载或引用本网内容须注明"转自盛诺一家官网(www.stluciabj.cn)"字样。


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丹娜法伯/哈佛癌症中心肾癌项目联合领导者

丹娜法伯国际战略计划医学主任

美国哈佛医学院 Jerome and Nancy Kohlberg 医学教授

耶鲁大学附属医院肿瘤内科专家

耶鲁大学癌症中心前列腺癌和泌尿系统癌症DART前列腺癌研究主任

耶鲁大学内科副教授

耶鲁大学附属医院项目血液学/肿瘤学讲座协调员

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