前沿药Padcev联合疗法，死亡风险降低53%！海外前沿尿路上皮癌组合疗法又传好消息

时间：2023-12-04 作者：盛诺一家

摘要

美国Seagen生物技术公司和日本安斯泰来制药公司联合宣布：美国食品药品监督管理局（FDA）已对前沿药Padcev联合PD-1抑制剂K药（Keytruda）前沿组合疗法的补充生物制品许可申请（sBLA）授予优先审查资格，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

注：补充生物制品许可申请（sBLA）是指制药公司或研究机构向美国食品药品监督管理局（FDA）提交的一种申请，用于对已经获得批准的生物制品进行修改或补充。

来源：摄图网

关键信息如下：

1.与化疗相比，该联合疗法能显著改善患者的总生存期和无进展生存期，疗效是化疗的近2倍！

2.该联合疗法将患者的疾病进展或死亡风险降低了55%，死亡风险降低了53%。

3.在某一队列中，有67.7%的患者接受该联合疗法治疗后肿瘤大幅缩小或消失，而化疗组这一数据为29.1%。

4.该联合疗法的安全性也很良好，副作用可控。

研究详情

（专业人士阅读）

美国Seagen生物技术公司和日本安斯泰来制药公司联合宣布：美国食品药品监督管理局（FDA）对enfortumab vedotin-ejfv（Padcev）联合K药（Keytruda）用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的一项补充生物制品许可申请（sBLA）授予优先审查资格。

关于局部晚期或转移性尿路上皮癌

尿路上皮癌起源于覆盖尿道、膀胱、输尿管、肾盂和一些其他器官的尿路上皮细胞。膀胱癌属于尿路上皮癌的一种，90％的膀胱癌为尿路上皮癌。全球每年报告约573000例膀胱癌新发病例和212000例死亡病例。

如果癌症扩散到周围器官或肌肉，则被称为局部晚期疾病。如果癌症扩散到身体的其他部位，则被称为转移性疾病。

大约12％的患者在确诊时为局部晚期或转移性尿路上皮癌。这类患者一般会在9个月内病情出现恶化，长期生存率较低。

关于PADCEV

PADCEV（enfortumab vedotin-ejfv）是一款创新的抗体偶联药物（ADC），主要靶向Nectin-4蛋白，Nectin-4在膀胱癌中高度表达。

临床前研究结果表明，PADCEV能与Nectin-4相结合，引发程序性细胞死亡，实现对癌细胞的针对性治疗。

审查依据

此次优先审查基于3期EV-302/KEYNOTE-A39试验（NCT04223856）的研究结果支持。

EV-302试验是一项开放标签、随机、对照的3期研究，主要评估了Padcev联合Keytruda，与化疗相比，对先前未接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效。

该研究共纳入了886名适合使用含顺铂或卡铂化疗方案且未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，无论患者的PD-L1状态如何，均可以入组。

患者按照1:1的比例被随机分配为两组，分别接受Padcev联合Keytruda治疗，或者化疗。

试验的主要终点是总生存期和无进展生存期。次要终点包括客观缓解率、缓解持续时间和安全性。

该试验的研究结果表明：与标准的含顺铂化疗方案相比，Padcev联合Keytruda，在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者方面，能显著改善患者的总生存期和无进展生存期。此外，该联合方案的安全性也很良好，没有发生新的安全信号。

具体而言：

Padcev联合Keytruda组的平均无进展生存期为12.5个月，而化疗组为6.3个月。Padcev联合Keytruda组患者的平均总生存期为31.5个月，而化疗组为16.1个月。可以看到，无论是无进展生存期数据，还是总生存期数据，Padcev联合Keytruda治疗，疗效是标准化疗的近2倍！

在平均随访17.2个月时，与化疗相比，Padcev联合Keytruda治疗，将患者的疾病进展或死亡风险降低了55%，死亡风险降低了53%。

在某一队列中，Padcev联合Keytruda治疗组患者的客观缓解率为67.7%，即有67.7%的患者肿瘤大幅缩小或消失，而化疗组这一数据为29.1%。Padcev联合Keytruda治疗，疗效是标准化疗的2倍多！

其他安全性数据方面，Padcev联合Keytruda治疗组有56%的患者发生了3或4级不良事件，而化疗组有70%的患者发生了3或4级不良事件。

Padcev联合Keytruda治疗的特殊不良反应包括皮肤毒性、外周神经病变和高血糖，但这些不良反应都是可以管理的。

延伸阅读

2020年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）授予Padcev联合Keytruda治疗用于不适合使用顺铂患者一线治疗的突破性疗法认定。

2022年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）授予该联合方案用于不适合使用顺铂患者一线治疗补充生物制品许可申请（sBLA）的优先审查资格。

2023年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）根据EV-103/KEYNOTE-869试验（NCT03288545）中的客观缓解率和反应持续时间数据，对该联合方案用于局部晚期或转移性尿路上皮癌且不适合含顺铂化疗的成人患者进行了加速审批。

EV-302试验旨在作为美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准的确证试验，并为其他全球监管机构提供基础，同时支持将适应症扩展到顺铂适用患者群体。

EV-302试验是对Padcev联合Keytruda治疗方案在多种尿路上皮癌和其他实体瘤进行疗效评估的大型研究项目的一部分。EV-302试验的研究结果于2023年10月在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上进行了公布。

目前Padcev联合Keytruda治疗方案还在3期EV-304/KEYNOTE-B15（NCT04700124）试验和EV-303/KEYNOTE-905（NCT03924895）试验中进行研究，针对的是肌肉浸润性膀胱癌患者。

此外，另一项开放标签的多中心、多队列、2期EV-202试验（NCT04225117）正在评估Padcev在先前接受过治疗的晚期实体瘤患者中的疗效。该研究还包括一个队列，主要评估Padcev联合Keytruda用于未经治疗的复发性或转移性头颈鳞状细胞癌患者的疗效。

美国食品药品监督管理局（FDA）将在2024年5月9日前给出审查结果。一旦获批，该联合方案将成为头一款能替代标准化疗，用于未经治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的治疗方案，无论患者是否适合使用顺铂。

Seagen公司的研发总裁Roger Dansey博士表示：“在过去30多年间，局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的标准疗法一直是化疗，这类患者急需有效的新疗法。因此，Padcev联合Keytruda疗法，有望为这类患者提供新的有效治疗选择，为更多的晚期尿路上皮癌患者争取更好的预后。”

国内患者如何用上该疗法？

来源：博鳌乐城先行区中心药房微信公众号

截至目前，Keytruda已在国内获批上市，但Padcev还未在国内获批上市。不过可喜的是，目前Padcev已在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区落地，通过海南盛诺一家诊所，已经可以帮助广大国内尿路上皮癌患者用上这款前沿药了，盛诺一家已有数名患者成功用上PADCEV。

如果您希望了解更多PADCEV的价格、用药流程等信息，或希望快速预约国际权威尿路上皮癌专家进行远程咨询，请联系我们。

来源：

[1]https://www.onclive.com/view/fda-grants-priority-review-to-sbla-for-enfortumab-vedotin-plus-pembrolizumab-in-advanced-urothelial-cancer

[2]https://investor.seagen.com/press-releases/news-details/2023/FDA-Grants-Priority-Review-for-Supplemental-Biologics-License-Application-sBLA-of-PADCEV-enfortumab-vedotin-ejfv-with-KEYTRUDA-pembrolizumab-for-First-Line-Treatment-of-Advanced-Bladder-Cancer/default.aspx

[3]https://www.onclive.com/view/enfortumab-vedotin-pembrolizumab-extends-pfs-and-os-in-metastatic-urothelial-cancer

本文由盛诺一家原创编译，转载需经授权

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