肺癌新希望！国外3类前沿细胞免疫疗法你了解几个？

时间：2023-11-21 作者：盛诺一家

摘要

近日，来自于美国莫菲特癌症中心的肿瘤学家介绍了目前在非小细胞肺癌领域正在研究的3类新型前沿细胞免疫疗法。

来源：摄图网

关键信息如下：

1.近年来，新型前沿抗癌疗法层出不穷。在肺癌领域，也有3类疗法研究进展顺利，给患者带来了更多希望。

2.除了开发新疗法，科研人员还开始对“老疗法”进行改造，从而大幅降低毒副作用，同时保留良好的抗癌力。

研究详情

（专业人士阅读）

近日，来自于美国莫菲特癌症中心的肿瘤学家本·克里兰博士介绍了目前在非小细胞肺癌领域正在研究的几种前沿细胞免疫疗法，其中一些疗法在其他实体瘤当中已进行了测试，疗效很不错，因此也可能在肺癌当中有类似效果。

疗法1：

TIL疗法

TIL疗法即“肿瘤浸润淋巴细胞疗法”，简单来说，就是从癌症患者的肿瘤当中，筛选出能够识别肿瘤特征的一些强力免疫细胞，之后在实验室中对这些细胞进行扩增，再回输到患者体内，实现抗癌效果。

本博士介绍，在恶性黑色素瘤的临床试验中可以看到，患者接受TIL疗法后，疾病长时间没有进展，且不少人病情稳定已超过2年时间。

这种卓越的疗效让人渴望也能在肺癌中复制。因此，科研人员一直在测试TIL疗法对肺癌的治疗。

莫菲特癌症中心的一项1期试验显示，多名肺癌患者实现了肿瘤持久的缓解，比例大概在20%-25%。另外，该疗法所属的美国Lovance制药公司的一项肺癌3线治疗研究中，肿瘤缓解的比例大概在21%，不过患者在6-12个月左右就出现了进展。在近期该公司的另外一项2线治疗试验中，患者的肿瘤缓解率达到了26%甚至更高，而且缓解时长仍未到极限。因此，我们看到了该疗法有潜力战胜肺癌当前的标准2线化疗。

疗法2：

双特异性抗体T细胞衔接剂

实体瘤癌症治疗的一大难点是找到肿瘤特异性的强效标记，对其治疗不会影响正常组织细胞。在过去几年中，我们逐渐开始找到了一些新的标记。在肺癌中，我们使用双特异性抗体T细胞衔接剂（BiTEs）来靶向DLL3，结果看到在小细胞肺癌中，这种药让40%甚至更高比例的患者肿瘤缩小或消失，肿瘤平均缓解时间也长达1年。

由于小细胞肺癌恶性程度极高，因此未来该药的上市获批可能会更为顺利。

疗法3：

Claudin CAR-T疗法

Claudin18.2和Claudin6这两个靶点都非常令人兴奋，因为针对它们的CAR-T疗法肿瘤缓解率很可观，而且毒副作用非常小。

在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，德国制药公司BioNTech展示的研究数据显示，在1期剂量递增试验中，该疗法的肿瘤缓解率达到了30%-40%左右。

此外，我们还看到该疗法对胃癌的缓解率高达41%。

上面提到的数据，都是在非常难以治疗的一些癌症中出现的。Claudin CAR-T对这些难治性癌症展现出了新的治疗潜力。

基于以上信息，我们乐观地认为，肺癌也能找到类似的理想靶点，比如Claudin，又或者PRAME（黑色素瘤高表达，肺癌也高表达）。目前已经有一款PRAME TCRT细胞疗法进入研究了，其一部分数据也出来了。

上面提到的新靶点CAR-T或TCR-T，都有一个共同特点，那就是研究中没有显示出太多治疗相关毒性，因为它们似乎在正常组织中表达都很少。具体来说，这类靶点可能包括DLL3、STEAP2、PRAME、Claudin6、Claudin18.2等。

除了这些，我们还在研究“改造”10-20年前的一些老式CAR-T疗法，通过给旧的、带来太多毒性的靶点加上“小小开关”，从而降低副作用，比如说对HLA-A*02靶点进行改造。

又比如10多年前我们靶向癌胚抗原（CEA）进行治疗，虽然疗效非常棒，但同时会给患者带来太多严重的结肠炎因此无法耐受。现在我们正在研究如何帮患者摆脱肠炎毒性，但同时保留良好的抗肿瘤效果。

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