新机制，新希望！新药TT125-802在晚期肺癌等实体瘤中展现治疗潜力

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摘要

在正在进行的一项1期临床试验（NCT06403436）中，新药TT125-802对治疗产生耐药的KRAS G12C和EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）在内的晚期实体瘤患者，展现出早期治疗活性和良好的安全性。研究数据在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。

TT125-802是由瑞士TOLREMO Therapeutics公司开发的一款新型口服小分子药物。

安全性方面：

疗效方面：

来源：摄图网

TT125-802是一种新型口服CBP/p300溴结构域抑制剂。简单来说，它是一种新型口服小分子药物，靶向CBP/p300溴结构域，用于治疗标准治疗无效或复发的晚期实体瘤患者。

CBP/p300是癌细胞的“转录助推器”，它帮癌细胞打开基因的油门。阻断这个功能，就能让某些癌细胞“卡壳”，从根源上减缓甚至中止它的生长程序。

截至目前，TT125-802在治疗晚期实体瘤方面展现出显著的抗肿瘤活性，尤其是在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，观察到深度且持久的肿瘤缓解。同时，该药物的安全性也十分突出，未观察到血小板减少——这通常是CBP/p300溴结构域抑制剂蕞常见的毒副作用。

TOLREMO Therapeutics公司首席医学官Florian Vogl博士在新闻稿中表示：“这项研究中有7位非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其中有5位在之前的治疗失败后，肿瘤出现缩小。我们在临床前就已确定，KRAS G12C和EGFR突变是重点靶点，而这两位患者在接受TT125-802单药治疗后，都取得了深度和持久的缓解。市场上仍迫切需要更有效且耐受性更好的疗法，而TT125-802有望通过针对耐药机制的联合治疗方案，为患者带来改善。”

TOLREMO Therapeutics公司科学顾问委员会成员、丹娜法伯癌症研究院转化医学高级副总裁、Belfer应用癌症科学中心主任、哈佛医学院医学教授Pasi Jänne博士在新闻稿中指出：“EGFR和KRAS靶向治疗虽然为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了显著进展，但“固有耐药”和“获得性耐药”依然是难以突破的瓶颈。令人振奋的是，CBP/p300抑制剂提供了一种从“转录调控层面”逆转耐药的新策略。作为该类新机制药物的代表，TT125-802作为单药在NSCLC中就已展现出亮眼疗效，我们非常期待未来它与EGFR或KRAS G12C抑制剂联用后，能够为患者带来更优的治疗选择。”

这项1期临床试验的目标是评估TT125-802在标准治疗无效或复发的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）、药效学（研究药物对身体产生什么作用，包括如何影响靶点、产生疗效或副作用）及初步疗效。

患者被分配到不同的剂量组，每组包括3到6名患者，观察剂量限制性毒性的周期为21天。

在空腹状态下，患者每天服用一次或两次TT125-802。治疗持续至病情进展、出现不可接受的毒性反应或患者自行退出为止。

试验中还设有专门的剂量组，用来研究进食对药物吸收和耐受性的影响。

目前的剂量包括：每日15毫克到100毫克，空腹状态下每日两次、每次60毫克，以及每日30毫克并与食物同服。

研究人员不仅要验证药物是否有效，还通过抽血、肿瘤活检和头发分析等方式，用高科技手段研究药物如何影响身体、哪些基因与疗效有关，希望未来能更精准地选出“对这种药蕞有效的病人”。

此外，这项研究不仅是头一个测试CBP/p300靶向新药治疗实体瘤的临床试验，还通过抽血监测ctDNA（循环肿瘤DNA）、分析肿瘤分子特征、调整用药剂量等手段，为未来更有效、个性化的治疗铺路。

截至目前，该研究共纳入了26位患者，所涵盖的肿瘤类型包括：腺样囊性癌、壶腹癌、肛门癌、乳腺癌、结直肠癌、去分化脂肪肉瘤、肠型腺癌、恶性管状汗腺瘤、去势抵抗性前列腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、NUT癌、胰腺导管腺癌、胸腺癌和未分化多形性肉瘤。

来源：

[1]https://www.onclive.com/view/tt125-802-demonstrates-potential-in-advanced-nsclc-and-solid-tumors

[2]https://www.tolremo.com/press-releases/2025/06/04/data-update