全球头款CRISPR基因编辑疗法获批上市！头位患者治疗四年后仍健康存活

时间：2023-11-21 作者：盛诺一家

摘要

近日，美国Vertex公司和瑞士CRISPR Therapeutics公司共同宣布，英国药品和健康产品管理局（MHRA）已授予其CRISPR/Cas9基因编辑疗法CASGEVY上市许可，用于治疗镰状细胞病（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（TDT）。CASGEVY成为全球头一款获批上市的CRISPR基因编辑疗法。

来源：摄图网

关键信息如下：

1.CRISPR/Cas9基因编辑技术源自两名诺贝尔化学奖科学家，是诺贝尔奖获奖技术的头一次成功应用，意义重大！

2.临床试验中，接受CASGEVY治疗后至少一年内，镰状细胞病（SCD）患者没有再发生严重的血管阻塞，输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者不再需要输血。这将使患者终身受益。

3.全球头一位接受CRISPR基因编辑疗法的患者，接受治疗四年后，仍健康存活，疾病已经基本治愈。

研究详情

（专业人士阅读）

近日，美国Vertex公司和瑞士CRISPR Therapeutics公司共同宣布，英国药品和健康产品管理局（MHRA）已授予其CRISPR/Cas9基因编辑疗法CASGEVY? (exagamglogene autotemcel，exa-cel)有条件上市许可，用于治疗镰状细胞病（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（TDT）。

有条件上市许可：指对满足重大未满足医学需求的药物，如治疗严重和危及生命的疾病，且尚未有满意的治疗方法或该药物提供重大治疗优势的药物，授予的一种许可。

Vertex公司首席执行官兼总裁Reshma Kewalramani博士表示：“今天是科学和医学的历史性一天！CASGEVY成为全球头一款获批上市的CRISPR基因编辑疗法。”

Reshma Kewalramani（来源：参考资料[1]）

CASGEVY具体用于治疗：12岁及以上镰状细胞病（SCD）伴复发性血管闭塞危象（VOCs）患者，以及输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者。

血管闭塞危象（VOCs）：指镰状细胞病（SCD）患者可能由于血管阻塞，反复经历严重的缺血危机，通常伴随着疼痛和其他症状。

关于CASGEVY

2020年，CRISPR/Cas9基因编辑技术获得了当年的诺贝尔化学奖。获奖者是两位女科学家Emmanuelle Charpentier和Jennifer a . Doudna。

CRISPR Therapeutics公司首席执行官Samarth Kulkarni博士表示：“我希望CASGEVY的获批上市，标志着诺贝尔奖获奖技术的头一次应用，能造福大批患有严重疾病的患者。”

目前CASGEVY还在美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲欧洲药品管理局进行审查，美国FDA预计将在2024年上旬之前对其完成优先审查。

获批依据

CASGEVY获批上市基于其在镰状细胞病（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（TDT）两项全球性临床试验中的研究结果。

两项试验均达到了试验的主要终点，即在接受治疗后至少一年内，镰状细胞病（SCD）患者没有再发生严重的复发性血管闭塞危象（VOCs），输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者不再需要输血。这将使患者终身受益。

截至目前，已经有97名镰状细胞病（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者接受了CASGEVY治疗，安全性方面也与接受骨髓抑制治疗和造血干细胞移植相一致。

CASGEVY获批上市为那些正在苦苦等待创新疗法的患者提供了一种新的治疗选择。

关于镰状细胞病（SCD）

来源：摄图网

镰状细胞病（SCD）是一种遗传性血液疾病，会影响到人体的红细胞，负责携氧到身体各个器官和组织，对于维持身体的正常功能至关重要。

正常的红细胞通常是圆形的，能够顺利通过血管，将氧气输送到身体的各个部位。而镰状细胞病（SCD）患者的红细胞会出现形态异常，形似“镰刀状”。这种异常的红细胞会引起剧烈的疼痛、器官损伤甚至威胁患者的生命。

此外，镰状细胞病（SCD）患者通常会经历严重的血管阻塞，也称为血管闭塞危象（VOCs），主要是由于异常的红细胞不再灵活，容易黏附在一起，造成血管堵塞。血管阻塞会导致患者出现急性胸腔综合症（如胸部疼痛、呼吸困难、肺部炎症、发热）、中风、黄疸和心力衰竭等症状。血管闭塞危象（VOCs）是镰状细胞病（SCD）的典型特征，病人通常会承受极端的疼痛。

目前镰状细胞病（SCD）的标准疗法主要是针对病人出现的各种症状进行针对性治疗，包括缓解疼痛、减轻器官损伤、处理发热问题等，病人需要借助药物治疗，有时需要每月进行输血，甚至频繁住院。

而仅有的治愈方法就是来自配型供体的干细胞移植，但只有少数镰状细胞病（SCD）患者适用这种方法。患者需要终身治疗，投入巨大的经济支出，占用很大的医疗资源。

在英国，镰状细胞病（SCD）患者的平均寿命约40岁。

关于β地中海贫血（TDT）

β地中海贫血（TDT）也是一种影响红细胞的遗传性血液疾病，主要表现为缺乏红细胞，也就是贫血。

β地中海贫血是一种主要的贫血表现。出现这种贫血的人，可能会感到疲劳和呼吸急促，婴儿可能会导致发育不良、黄疸和进食问题。β地中海贫血的并发症还可能包括脾脏、肝脏和/或心脏肥大、骨骼变形和性发育延迟。

β地中海贫血需要个性化治疗，治疗取决于每个患者所经历的疾病的严重程度。许多患者必须定期输血，以向身体输送健康的血液。这也需要患者频繁住院，并且长期输血还可能导致铁元素不健康累积。

目前β地中海贫血的治愈方法之一也是来自配型供体的干细胞移植，但只有少数患者适用这种方法。患者也需要终身治疗，投入巨大的经济支出，占用很大的医疗资源。

在英国，β地中海贫血（TDT）患者的平均寿命约55岁。

全球头一位接受CRISPR基因编辑疗法的患者，四年后仍健康存活

在今年3月份召开的第三届人类基因组编辑国际峰会上，一名名叫Victoria Gray的女士发表的主题演讲引发了热议。

Victoria Gray今年37岁，是一名镰状细胞病（SCD）幸存者。她的身份非常特殊，因为她是全球头一位接受CRISPR基因编辑疗法的患者，接受治疗四年后，仍健康存活！

正在演讲的Victoria Gray

（来源：参考资料[3]）

镰状细胞病（SCD）伴随了Victoria Gray的整个童年和青春期，导致她经常需要住院数月，并且严重的疼痛经常发作。她的孩子一度担心疾病会夺走他们母亲的生命。

在她寻求接受骨髓移植之际，医生告诉她有一项临床试验正在招募患者，所使用的正是CRISPR基因编辑疗法。

Victoria Gray选择了参与试验，抓住这次机会。她是200多名入组患者中的一员。

2019年7月2日，Victoria Gray接受了CRISPR基因编辑技术下的“超级细胞”，医生为其体内注入了大约20亿个经过基因编辑的骨髓细胞。

奇迹出现了：

治疗大约两个月后，Victoria Gray已经可以出院了。每月需要前往医院进行随访。
治疗大约5个月后，医生兴奋地告诉Victoria Gray：她体内经过CRISPR基因编辑的细胞已经开始发挥作用，血液中近一半的红细胞已经携带胎儿血红蛋白，这能帮助她缓解镰状细胞病（SCD）并发症。与此同时，她也不再需要进行输血，疼痛也几乎消失了。
治疗大约一年后，骨髓细胞活检显示，Victoria Gray体内经过CRISPR基因编辑的细胞仍在持续运转、发挥着作用。
如今治疗四年多后，Victoria Gray依然健康地存活着，她的疾病已经基本治愈了。目前仍在接受后续随访。