新型疫苗招募两类免疫细胞“协同作战”，摧毁大型肿瘤！

时间：2023-09-08 作者：盛诺一家

摘要

近日，美国拉霍亚免疫学研究所的研究团队发表的两项研究显示，CD4 T细胞可以增强CD8 “杀手”T细胞的抗癌能力，因此他们设计出了一款新型的癌症疫苗，可以同时招募这两种T细胞，共同摧毁大型肿瘤。

来源：摄图网

关键信息如下：

1、研究人员发现，能够识别单一目标新抗原的CD4 T细胞可以引发多样化的CD8 T细胞反应，从而摧毁大型肿瘤。

2、研究人员设计了前沿的“新抗原疫苗”，可同时招募CD4和CD8两类T细胞协同作战，更好地发挥抗癌效果。

研究详情

（专业人士阅读）

近年来，“新抗原”的相关研究在癌症治疗领域越发火爆。

什么是新抗原？简单来说，就是癌细胞所携带的某些专有的“身份编码”，这些编码不存在于正常组织，且能够被人体免疫系统发现，因此针对它们的某些抗癌疗法，可以强力激活免疫力，靶向杀死癌细胞。

本质上说，能够调动人体免疫系统实现抗癌的疗法，都可以被称之为“免疫治疗”。比如当前大火的PD-1、PD-L1、CTLA-4等免疫检查点抑制剂，也属于免疫治疗的范畴。

近日，美国拉霍亚免疫学研究所（LJI）的Stephen Schoenberger教授和同事发表的两项研究显示，CD4 T细胞可以增强CD8 “杀手”T细胞的抗癌能力，因此他们设计出了一款新型的癌症疫苗，可以同时招募这两种T细胞，共同摧毁大型肿瘤。

Schoenberger教授是拉霍亚免疫学研究所癌症免疫疗法中心的成员之一，他表示：“治疗性新抗原癌症疫苗是可行的，我们应该利用CD4和CD8 两种T细胞的自然协同作用。”

教授指出，CD4和CD8 T细胞在对抗病毒和细菌时就一直在一起工作，相互协同作战。他说：“为什么不将其用于对抗癌症？”

在蕞近发表在《自然免疫学》杂志上的一篇论文中，Schoenberger与拉霍亚免疫学研究所的Bjoern Peters教授密切合作，展示了CD4 T细胞在识别肿瘤细胞中的关键作用。

癌细胞是从人体正常细胞中产生的，这意味着二者有非常多的相似之处，因此人体免疫系统往往很难将癌细胞识别为类似病毒、有害细菌的外部威胁。

而具有强大战斗力的CD8 T细胞想要摧毁肿瘤，需要CD4 T细胞的通力合作才能高效地执行任务。

然而，免疫系统很难察觉到癌细胞（和正常细胞很多相似点）的特殊之处。为了解决这个问题，Schoenberger和Peters设计了计算工具，用于识别癌细胞的基因突变和特定肽段，这些肽段可以作为新抗原，用于区分肿瘤细胞和其相邻的正常细胞。

《自然免疫学》的研究表明，能够识别单一目标癌细胞新抗原的CD4 T细胞可以引发多样化的CD8 T细胞反应，从而消除大型肿瘤。

研究人员还发现，发生转移的CD4 T细胞可被诱导发展成为一种长寿且记忆力强大的类型，有些类似于干细胞，这类CD4 T细胞会引发非常有效的免疫反应。

发表在《临床研究杂志》的另外一项研究中，Schoenberger及其同事展示了一种新的新抗原疫苗，它能够在小鼠模型中诱导CD4 T细胞和CD8 T细胞共同协作来摧毁大型、侵袭性的肿瘤。

在这项研究中，研究团队首先选择了一个侵袭性的鳞状细胞肿瘤，这种肿瘤包含着部分类似人体癌症的基因突变。研究人员鉴定出了肿瘤与正常细胞不同的270个突变，并精挑细选了其中39个突变进行了深入研究。

经过又一番筛选，蕞终研究人员选定了5个能被T细胞很好识别的基因突变——也就是新抗原。其中，一部分突变可被CD4 T细胞靶向追踪，另一些则能被CD8 T细胞靶向追踪。令人惊讶的是，只有被两类T细胞同时靶向的基因突变，才能更好地触发免疫反应。

Schoenberger表示：“只要疫苗通过同一抗原呈递细胞激活了CD4和CD8 T细胞，就可以消灭大型肿瘤。”

教授还表示，如果将PD-1等免疫检查点抑制剂与能同时激活CD4和CD8 T细胞的新抗原疫苗相结合，将可能大大增加受益患者的数量。

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参考来源：

https://medicalxpress.com/news/2023-09-scientists-harness-helper-cells-tumors.html

本文由盛诺一家原创编译，转载需经授权

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