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1名患者肿瘤完全消失,2名患者肿瘤大幅缩小!CAR-NKT细胞疗法新数据出炉

时间:2023-05-26  作者:盛诺一家


摘要

近期一项正在进行的临床试验公布了可喜的数据结果:一款前沿疗法——CAR-NKT细胞疗法在神经母细胞瘤中展现出了良好的抗癌活性和安全性接受该疗法的患者中,有3名患者产生了积极的治疗反应,2名患者肿瘤大幅缩小,1名患者肿瘤完全消失,并且该疗法的安全性很好。


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来源:摄图网


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关键信息如下:

1.这是头一次公布CAR-NKT细胞疗法治疗神经母细胞瘤的人体临床试验数据,数据显示该疗法具有很好的抗肿瘤活性,很有潜力成为一种神经母细胞瘤治疗新策略,有效改善患者的预后。


2.接受该前沿疗法后,有多名患者产生了良好的治疗反应,3名患者肿瘤大幅缩小或完全消失,还有2名患者疾病得到了不同程度的缓解。

3.该疗法对所有入组患者都是比较安全的,没有患者出现剂量限制性毒性。

研究详情
(专业人士阅读)


近日,贝勒医学院/德克萨斯儿童肿瘤中心的研究人员报告了一项1期临床试验数据结果,头一次评估了CAR-NKT细胞疗法治疗神经母细胞瘤的有效性和安全性。研究结果发表在近期的《自然医学》杂志上。


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来源:nature medicine官网截图

研究结果表明:CAR-NKT细胞疗法在患者群中显示出了较强的抗肿瘤活性,并且患者的耐受性良好。

具体而言,研究人员报道了在本试验中,12名患有复发性4期神经母细胞瘤患者的治疗结果,这些患者在入组前对其他疗法已经耐药。

  • 这12名患者接受CAR-NKT细胞疗法治疗都是比较安全的,没有患者出现剂量限制性毒副作用。

  • 12名患者中有3名患者对该疗法产生了客观反应,客观缓解率为25%(3/12),1名患者达到了完全缓解(肿瘤完全消失),2名患者达到了部分缓解(肿瘤大幅缩小)。

  • 另外还有2名患者虽然未达到部分缓解,但也显示出了抗肿瘤活性证据,例如骨髓受累的情况得到清除、转移性肿瘤负担得到减轻。


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接受CAR-NKT细胞疗法有反应的患者的肿瘤缓解情况(来源:参考资料[2])


科普贴


什么是CAR-NKT细胞疗法?


近年来,随着CAR-T细胞疗法在癌症治疗领域大放异彩,与之相关的一系列新型免疫细胞疗法接踵而来,CAR-NKT细胞疗法就是其中一种。


CAR-NKT(嵌合抗原受体天然杀伤T细胞)细胞疗法是一种免疫细胞疗法,结合了嵌合抗原受体(CAR)技术和天然杀伤T(NKT)细胞的特性,能使NKT细胞具备特异性识别和攻击肿瘤细胞的能力。


相比于传统的CAR-T细胞疗法,CAR-NKT细胞疗法具有一些优势。例如NKT细胞具有较广泛的抗原识别能力和调节免疫反应的能力,因此可以更好地适应不同类型的肿瘤。此外,NKT细胞还可以产生多种细胞因子,激活其他免疫细胞的参与,从而增强整体免疫反应。


CAR-NKT细胞疗法是一项前沿的免疫治疗策略,正在被广泛研究和开发,以期为广大癌症患者提供更有效和个体化的治疗选择。


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来源:摄图网


在此前的报道中,曾报道了头一批参与该试验的3名儿童患者的中期试验结果。

在这项研究中,研究人员将CAR-NKT细胞修饰为表达GD2(GD2是一种广泛存在于神经母细胞瘤细胞表面的抗原,是一种治疗神经母细胞瘤的重要靶点)的特异性嵌合抗原受体,同时携带IL-15(细胞介素-15,一种支持NKT细胞存活的天然蛋白质),使NKT细胞能够更好地抗击肿瘤。

该研究的主要目标是评估CAR-NKT细胞疗法的安全性,同时确定患者的蕞大耐受剂量。次要目标是评估该疗法的抗肿瘤活性。

此前在动物模型试验中已经证实,NKT细胞可以定位到肿瘤部位,而此次是头一次在人体试验中验证了这一结果。

“在这项试验中,能够在多名患者中观察到CAR-NKT细胞疗法的抗肿瘤活性,我们感到深受鼓舞,尤其是这项试验目前仍处于剂量递增阶段,接下来通过增加剂量,很有可能收获更好的治疗效果。”贝勒医学院儿科血液学和肿瘤学副教授、该研究的作者之一Andras Heczey博士表示。


研究人员还发现,输注的CAR-NKT细胞在人体内的扩增与更高的抗肿瘤活性之间存在相关性。


“虽然我们还无法准确预测接受治疗后NKT细胞在人体内的扩增程度,但这项研究已经证实了注入人体的NKT细胞表达的CD62L生物标志物,能够预测患者体内NKT细胞的扩增程度以及抗肿瘤活性。”贝勒医学院儿科血液学和肿瘤学教授、该研究的作者之一Leonid Metelitsa博士表示。


该研究还有另一项重要发现,在输注的NKT细胞中,一种名叫BTG1(BTG抗增殖因子1)的基因可能会影响治疗效果。当上调BTG1表达时,会限制CAR-NKT细胞的功能活性;相反,在神经母细胞瘤小鼠模型中,当降低BTG1表达时,能增强治疗活性。

这项研究初步提供了CAR-NKT细胞对神经母细胞瘤具有抗肿瘤活性的证据,这款疗法有希望成为一种新型的免疫治疗策略,有效改善神经母细胞瘤患者的预后。”Metelitsa博士表示。

基于本次试验有效的抗肿瘤活性证据和安全性数据,研究人员目前正在开展该试验的扩展试验,包括2个更高剂量水平的CAR-NKT细胞疗法试验。随后,研究人员还将进一步开展2期临床试验,以进一步评估这款疗法的抗肿瘤效果。

参考资料;
[1]https://www.nature.com/articles/s41591-023-02363-y
[2]https://medicalxpress.com/news/2023-05-car-nkt-cell-therapy-results-neuroblastoma.html

本文由盛诺一家原创编译,转载需经授权




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本文为海外就医科普文章,内容仅供阅读参考,不作为任何疾病治疗的指导意见。文章由盛诺一家编译,版权归盛诺一家公司所有,转载或引用本网内容须注明"转自盛诺一家官网(www.stluciabj.cn)"字样。

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