淋巴结未必要一刀切！研究显示它们可帮助激活免疫反应对抗肿瘤

时间：2023-03-22 作者：盛诺一家

导读

很多癌症患者在进行手术治疗时，会同时拿掉肿瘤附近的淋巴结，以防止癌细胞转移到淋巴结后继续扩散。但近日，加州大学旧金山分校和格莱斯顿研究所的研究人员的一项临床试验显示，淋巴结或许并不只能扮演一个被嫌弃的角色，在免疫疗法中，淋巴结里含有的抗肿瘤T细胞可以被激活，反过来帮助人体对抗癌症。

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这项发表在《细胞》杂志上的研究表明，在免疫治疗之前保持淋巴结完整，可以提高对实体瘤的免疫治疗效果。

目前的大多数免疫疗法，仅针对肿瘤中的T细胞，帮助它们识别的杀死癌细胞。但在肿瘤中，这些T细胞经常因与癌细胞激烈斗争而筋疲力尽。

新的研究表明，通过免疫治疗激活淋巴结的免疫反应，也可以在抗肿瘤战斗中起到重要作用。

“这项研究确实改变了我们对免疫治疗期间是否保留人体淋巴结的看法，”帕克癌症免疫治疗研究所和格莱斯顿——加州大学旧金山分校基因组免疫学研究所的研究员Matt Spitzer博士说。

在癌症治疗中，淋巴结经常被切除，因为它们通常是癌细胞转移的头一个区域。但如果不进行手术，医生又很难确定淋巴结是否存在转移。

“免疫疗法旨在启动人体免疫反应以对抗肿瘤，但我们在免疫治疗前拿掉肿瘤附近的淋巴结，基本上是去除掉了T细胞可被激活的关键位置，”Spitzer说，他指出，关于支持切除淋巴结的证据，其实来自免疫疗法出现很久以前的研究数据。

研究瞄准淋巴结，而不是肿瘤

Spitzer说，研究人员在很大程度上一直在假定癌症免疫疗法可通过刺激肿瘤内的免疫细胞起到抗癌作用。但在2017年的一项小鼠研究中，Spitzer发现免疫治疗药物实际上可以激活淋巴结的免疫反应。

“这项研究改变了我们对免疫疗法的很多认知，”Spitzer说。

他表示，与其说免疫疗法会激活肿瘤中的T细胞，不如说淋巴结中的众多T细胞可能是血液中循环的T细胞的来源，而这种循环T细胞可以进入肿瘤并杀死癌细胞。

在证明了保留完整的淋巴结可以缓解或控制小鼠中的癌症之后，Spitzer的团队想知道在人类患者中是否也是如此。于是他们选择为头颈癌患者设计了一项临床试验，因为头颈癌的原发灶附近区域，往往包含有大量淋巴结。

该试验招募了12名肿瘤尚未发生淋巴结转移的患者。通常，这些患者会接受手术切除肿瘤，然后根据医嘱进行其他治疗。但在本次试验中，患者接受了Atezolizumab（PD-L1免疫检查点抑制剂）的免疫药物治疗，之后研究团队测量了患者免疫系统被激活的程度。

研究还包括了免疫治疗后手术切除每个患者的肿瘤和附近的淋巴结，并分析了免疫治疗对它们的影响。研究小组发现，在免疫治疗后，淋巴结中可杀死癌细胞的T细胞们开始发挥作用。

他们还在患者的血液中发现了更多的抗肿瘤相关免疫细胞。

“能够在患者开始免疫治疗药物后不久，通过手术中收集淋巴结组织是一个非常独特的机会，”他说。“我们能够在细胞水平上看到药物对免疫系统的作用。这对于晚期患者更有挑战性，因为晚期患者通常无法从免疫治疗后的手术中受益。”

免疫反应可抑制转移

“以前没有人以这种方式观察转移性淋巴结，”Spitzer说。“我们可以看到，癌症转移损害了淋巴结的免疫反应。”

可能是转移性淋巴结的T细胞被激活较少，Spitzer表示。这可以解释一些转移性患者免疫疗法表现不佳的原因。尽管如此，该疗法依然在转移性淋巴结中激发了足够多的T细胞活性，因此可以考虑短时间内继续保留淋巴结，直到治疗结束。

“对于晚期患者，去除淋巴结可能仍然很重要，但在免疫治疗结束之前将它们拿掉，可能像是为了泼洗澡水而把婴儿一起扔出去，”Spitzer说。试验的后续目标是确定在术前给予免疫治疗是否可以防止未来肿瘤复发。

“如果我们能够在肿瘤手术根治前，让人体保持良好的免疫反应激活，那么被激活的所有T细胞将留在患者体内并在癌细胞复发时识别癌细胞，”Spitzer说。接下来，研究小组计划研究对转移性淋巴结患者更好的疗法，以更有效地激活其免疫反应。

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来源：

本文编译自MedicalXpress官网2023年3月20日发表的《Can lymph nodes boost the success of cancer immunotherapy?》一文，原文链接：

https://medicalxpress.com/news/2023-03-lymph-nodes-boost-success-cancer.html

本文由盛诺一家原创编译，转载需经授权

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