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研究显示,前沿“肽”有望阻止乳腺癌转移!

浏览: 次  时间: 2023-01-19  来自:盛诺一家 返回上页


导读

据估计,百分之九十的乳腺癌患者死亡都是由癌症转移引起的并发症,因此长期以来,如何有效阻止乳腺癌转移都是癌症科研领域的热门话题。


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来源:摄图网


所谓转移,是指癌细胞从一开始形成的区域脱离(原发灶),通过人体血液或淋巴循环系统,在其他部位、器官形成新的转移性肿瘤病灶过程。


由于目前尚没有特别有效的方法来阻止这一过程,因此当患者被诊断出具有高侵入性类型的乳腺癌或晚期乳腺癌时,医生不仅需要针对原发病灶治疗,还需要针对其转移潜力提供相应治疗。


癌细胞会使用被称为“侵袭足”的脚状突起来降解和突破下层组织,从而进入血液并在其他器官中形成转移。大约四年前,来自以色列巴伊兰大学Azrieli医学院的Hava Gil-Henn博士和研究人员揭示了关于侵袭足形成的两条重要线索:


当细胞在恶性阶段时,蛋白质Pyk2和皮肌动蛋白的细胞水平可疑地增加;但是当细胞失去产生Pyk2的能力时,科研人员未观察到任何转移。


在近期的一项研究中,Bar-Ilan化学系的Gil-Henn博士和Jordan Chill教授描述了这些蛋白之间的相互作用,并表明这种相互作用是癌细胞转移形成的先决条件。该研究小组的研究结果发表在了《Oncogene》杂志上。


在研究中,研究人员定义了参与Pyk2和皮肌动蛋白之间相互作用的精确片段。他们在实验室中合成了这种被称为肽的小片段,并施用于携带乳腺癌的小鼠。合成的肽成功地与天然Pyk2蛋白竞争吸引皮肌动蛋白的“注意力”,并基本上阻止了Pyk2蛋白对皮肌动蛋白的访问。这种做法成功抑制了侵袭足的形成,因此,小鼠的肺部保持健康,几乎没有转移。


“我们非常兴奋地看到这种方法效果很好,”研究合著者Hava Gil-Henn博士说。“这有助于证明这种疗法的临床潜力。


所有这些都是使用Pyk2的一小部分实现的,这在乳腺癌小鼠模型中可导致肺转移的减少。此外,它大大降低了乳腺肿瘤细胞的侵袭性,阻止了肿瘤细胞中侵袭足的成熟,降低了肌动蛋白的聚合速率,而这是侵袭足形成和进展所必需的。所有这些发现共同提供了明确的证据,证明这种肽实际上阻止了癌转移


专门研究蛋白质三维结构的Jordan Chill教授加入了研究小组,以确定肽到底是如何阻止的癌转移。


“从现在的研究到开发成功药物的过程会非常苛刻,如果没有肽与其靶标之间复合物的结构视图,在这种情况下几乎不可能完成,”Chill教授说。通过称为NOESY的NMR实验,研究人员确定了皮肌动蛋白的881个原子和肽的315个原子中的每一个的位置,从而创建了结构的三维图像。


原子的空间位置是理解蛋白质之间键强度的秘密,这对于创造有效阻止这种键的药物至关重要。(就像要开启一个世界级的超复杂锁,需要为它定制一把严丝合扣,不能有任何差异的钥匙。)


Gil-Henn博士和Chill教授现在专注于将肽转化为更好的候选药物。正在测试不同的氨基酸序列,以产生一种产品,该产品将疗效更强,更有特异性,能更好地契合治疗靶点。这至关重要,因为皮肌动蛋白中发生结合的位点(称为SH3)与其他蛋白质中的SH3位点相似,稍有差池,不小心和其他蛋白质发生结合,都可能导致有害的副作用。


细胞生物学(发现这两种蛋白质的关系,表明我们可以有效地阻止转移)和结构生物学(为我们提供了这种结合方式)的结合,使科学以前所未有的方式接近乳腺癌治疗。研究人员希望这一进展将导致新的抑制乳腺癌转移形成的药物的开发,并将成为可用于改善被诊断患有浸润性乳腺癌和其他转移性癌症的患者的生存机会和生活质量的一个新选择。


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来源:
本文编译自MedicalXpress官网2023年1月17日发表的《New molecular blocker halts breast cancer metastasis, says study》一文,原文链接:
https://medicalxpress.com/news/2023-01-molecular-blocker-halts-breast-cancer.html
本文由盛诺一家原创编译,转载需经授权



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