前沿医学：让免疫细胞杀死免疫细胞，竟能缩小实体肿瘤！

时间：2022-10-28 作者：盛诺一家

导读

CAR-T疗法是近年来非常热门的一款细胞免疫治疗方法。这种疗法通过基因工程技术，在体外升级改造患者的免疫T细胞，之后再进入人体发挥强大的抗癌效果。目前，在淋巴瘤、白血病等血癌上，CAR-T疗法表现都非常出色。

不过对于实体瘤的癌症类型，CAR-T疗法的开展却并不顺利。其中，很重要的一点在于很多实体瘤会形成不利于免疫细胞进入肿瘤组织的“微环境”，在这样的环境中，某些免疫细胞不但不履行抗癌职责，反而会成为促进肿瘤生长、保护肿瘤不被免疫系统追杀的“黑保护伞”。

一项新研究显示，研究人员针对已经“叛变”的人体免疫细胞，制造出CAR-T超级免疫细胞，让免疫细胞靶向并杀死叛徒，从而改善实体瘤的微环境。

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来源：MedicalXpress

该研究可谓思路清奇，它既不是靶向癌细胞治疗，也不是改造患者自体免疫细胞，助其重获抗癌能力。这项研究中，科研人员的目标，是直接给免疫T细胞加装上靶向“叛徒”——肿瘤浸润巨噬细胞（人体另一种免疫细胞）的追踪器，之后回到人体的T细胞改造大军，直接杀向这些巨噬细胞。

这个研究思路，是从源头上解决人体免疫抑制问题，研究人员给T细胞升级改造，让它们可成为可以识别肿瘤浸润巨噬细胞的CAR-T细胞，当二者相遇，升级后的T细胞就会被激活，继而杀死这些巨噬细胞。

在动物试验中，这个治疗方式成功大幅削减了患有卵巢、肺和胰腺肿瘤的小鼠肿瘤浸润巨噬细胞的数量，与此同时，它们的肿瘤也缩小了，生存期也得到延长。

通过杀死层层保护肿瘤组织的叛徒巨噬细胞，小鼠体内的正常T细胞能够进入肿瘤组织并杀死癌细胞。研究人员进一步证明，这种治疗效果，是由CAR-T细胞释放的细胞因子感染素γ（一种调节炎症的分子）驱动的。

“起初，我们的目标只不过是编辑CAR-T细胞，让它们杀死叛变的巨噬细胞，但研究过程中，我们发现这些CAR-T细胞不光能消灭叛徒，还可以极大的增强肿瘤免疫力，”资深作者Brian Brwon博士说，他是伊坎基因组学研究所所长，也是西奈山的Marc和Jennifer Lipschultz精密免疫学研究所副主任。“这简直是一石二鸟。”

这项研究可能解决了CAR-T细胞免疫疗法进军实体瘤的另一个关键障碍。因为很少有适合CAR-T疗法的实体瘤特异性治疗靶点。