把病毒注入肿瘤，感染杀死癌细胞，“以毒攻毒”竟成现实！

胶质母细胞瘤是胶质瘤当中恶性程度极高的颅内恶性肿瘤。长期以来，此类肿瘤的治疗以手术、放疗、化疗（替莫唑胺）为主。

近年来，虽然也出现了一些新的研究进展，如质子治疗、电场疗法（TTF）等等，但当前对于胶质母细胞瘤的有效疗法，仍然远远不足。

2021年，Delytact获得日本厚生劳动省的条件性限时批准，用于治疗恶性胶质瘤，这也是世界上头一款获批治疗原发性脑瘤的溶瘤病毒疗法。

这款前沿疗法属于第三代溶瘤病毒，科学家通过对单纯疱疹病毒HSV-1进行基因工程改造，让原本能够伤害人体的病毒成为了只在肿瘤细胞中感染、复制、杀死癌细胞的“好医生”。

一方面，医生可以通过直接给肿瘤注射病毒，杀死肿瘤细胞，另一方面，溶瘤病毒还有助于激发人体免疫反应，进一步增加抗肿瘤活性。增强免疫反应的这种特性，也意味着Delytact有望在未来与包括PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂联用，提升抗癌能力。

具体来说，Delvtact是怎么用的呢？

医生会通过磁共振成像（MRI）引导的立体定向手术，实现精准的肿瘤内病毒注射给药。初次注射和二次注射间隔5-14天，之后给药间隔为4±2周，一共至多6次给药。注射时，医生会将病毒溶液通过专门的注射器材平均分布注射到肿瘤内的指定坐标。

在入组研究的19位放疗后具有肿瘤残留或者复发的成年胶质母细胞瘤患者中，接受首剂Delytact治疗后的患者1年生存率为84.2%，平均总生存期为20.2个月；如果是初治时接受手术，之后接受溶瘤病毒疗法治疗的患者，则平均总生存期为28.8个月，这个数据对于高恶性的胶质母细胞瘤患者来说，很可观。

在安全性方面，全部19名参与试验者均出现了不良反应，主要包括发热、呕吐、恶心、淋巴细胞计数减少以及白细胞减少等，但高级别（3-4级）不良反应较少，因此安全性似乎很不错。

之所以会出现这些不良反应，是因为溶瘤病毒本质上属于免疫疗法，虽然病毒会靶向癌细胞，但短期内病毒大量杀死癌细胞，也会引起人体免疫反应，导致副作用出现。试验中，21.1%的患者（4人）因副作用较大接受了1次激素治疗。

虽然该试验样本量较少，但由于可用疗法有限、新疗法安全性好且对患者存在治疗收益，日本厚生劳动省在此前已认定该疗法为突破性疗法，并在2021年6月正式批准其治疗恶性神经胶质瘤。

在胶质母细胞瘤患者中，通常携带IDH1基因突变的患者往往传统治疗预后较好，反之则预后不乐观。但溶瘤病毒属于全新免疫疗法，因此在本研究中，无论患者是否携带IDH1突变，治疗结果并无明显差异。这意味着可能将会有更多患者有机会凭借此疗法受益。

本研究的作者评论说，Delytact可能是自替莫唑胺以来的头一款新型抗胶质母细胞瘤药物，也是自电场疗法（TTF）问世以来头一个对胶质母细胞瘤患者有生存期收益的全新疗法，它为部分适合该疗法的患者提供了潜在治愈希望。

迄今为止，溶瘤病毒疗法已经被证明在人体各种实体瘤中，可发挥相同作用机制实现有效抗癌，包括在前列腺癌、胃癌、肝细胞癌、舌癌、食道癌、乳腺癌、神经母细胞瘤、恶性外周神经肿瘤甚至一些血液系统恶性肿瘤中，也可能发挥作用。

因此在未来，类似Delytact的新式溶瘤病毒疗法将可能成为非常耀眼的抗癌明星。让我们持续关注，并期待那一天的早日到来！

截至目前，盛诺一家既往服务的出国看病客户中，已经有患者在国外体验过溶瘤病毒这类前沿疗法，也有人因此得到了非常不错的治疗效果。如果您希望了解更多溶瘤病毒或其他全球前沿抗癌新药新技术信息，请联系我们。

来源：

本文编译自Onclive官网2022年8月18日发表的《INTRATUMOURAL ADMINISTRATION OF THE ONCOLYTIC HERPES VIRUS SHOWS SURVIVAL BENEFIT AND A SAFE PROFILE IN PATIENTS WITH RESIDUAL OR RECURRENT GLIOBLASTOMA》一文，原文链接：

https://www.esmo.org/oncology-news/intratumoural-administration-of-the-oncolytic-herpes-virus-shows-survival-benefit-and-a-safe-profile-in-patients-with-residual-or-recurrent-glioblastoma

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