MSS实体瘤、PD-1耐药患者福音：新一代CTLA-4抑制剂重磅来袭！

时间：2021-12-04  作者：盛诺一家

要点：

AGEN1181单药治疗：1例MSS子宫内膜癌完全缓解，1例胰腺癌、1例PD-1难治性宫颈癌、1例PD-1难治性黑色素瘤部分缓解；

AGEN1181与balstilimab联用：在MSS结直肠癌患者中的疾病控制率达70%，在卵巢癌患者中的疾病控制率达56%，在MSS子宫内膜癌患者中的疾病控制率达100%。

来源：摄图网

具体内容如下：

免疫检查点抑制剂的出现，给难治性肿瘤患者带来新的希望。但是在微卫星稳定（MSS）的实体瘤患者中，却一直没有取得好的效果。

近期，在2021年癌症免疫治疗学会年会上，新一代CTLA-4抑制剂AGEN1181的数据出炉，无论是单药还是联合PD-1抑制剂balstilimab，都在多种治疗失败的晚期实体瘤患者中展现出临床活性。

AGEN1181单药治疗时，截止到2021年9月17日，接受AGEN1181单药治疗的患者中，有4名达到客观缓解，具体来说：1例MSS子宫内膜癌完全缓解；1例胰腺癌、1例PD-1难治性宫颈癌、1例PD-1难治性黑色素瘤达到部分缓解。

值得注意的是，缓解的患者中有3名表达低亲和力的FcγRIIIA受体，而这与一代CTLA-4抑制剂治疗无效有关。

与balstilimab联用时，可评估的患者中超过60%的患者疾病得到控制，具体来说：

在20名MSS结直肠癌患者中，3名患者确认达到部分缓解，另外1名患者部分缓解待确认，10名患者疾病稳定，其中1名患者肿瘤负荷下降27%。因此，在MSS结直肠癌患者中的疾病控制率达到70%；

在9名卵巢癌患者中，疾病控制率达56%，具体来说：3名患者达到部分缓解，2名患者疾病稳定，其中1名患者肿瘤负荷下降28%。

在3名MSS子宫内膜癌患者中，无论是单药还是联合用药，疾病控制率达到100%，1名患者完全缓解，2名患者部分缓解。

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AGEN1181是Fc增强的抗CTLA-4单克隆抗体。Fc优化使其能够覆盖所有FcγRIIIA多态变量，并通过靶向表达低亲和性等位基因的患者扩大受益范围，同时对于表达高亲和性等位基因的患者，也能提高受益程度。

AGEN1181的设计还具有以下优点：扩大免疫原性差的肿瘤类型的缓解率，消除免疫治疗耐药性的重要因素，产生持久的抗肿瘤免疫和疾病控制，并且与前一代CTLA-4抑制剂相比，安全性有所提高。

“AGEN1181单药，或与balstilimab联用，在免疫原性差的肿瘤中，展现出了有前景的活性，如MSS结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌。这些肿瘤通常对PD-1/L1单药治疗反应不佳。而且此次多位获得缓解的患者表达低亲和力的FcγRIIIA受体，这也是一代CTLA-4疗效不佳的原因。这两点表明，AGEN1181能够克服当前已经获批的免疫疗法的不足，满足当前很多患者的未尽需求。”研究者说道。

目前AGEN1181治疗晚期癌症的试验仍在进行中，美国多家医院如MD安德森癌症中心，仍在招募患者。