重磅！食管癌细胞起源被发现，证实这一筛查尤为重要！

时间：2021-09-09  作者：盛诺一家

食管癌细胞从何而来的问题，已经困扰了科学家们几十年。近日，这一课题有了重磅进展：剑桥大学的一项研究发现，未来发展成食管癌的异常细胞，一开始是以胃细胞的形式存在的。

（来源：摄图网）

该研究于2021年8月12日发表在《科学》杂志上。研究人员发现，食管癌的一种特殊亚型——食管腺癌，常常会有巴雷特食管这种癌前病变，而且这些病变细胞在癌症诊断时已经消失。这证实了，巴雷特病筛检是控制食管癌的重要方法。

食管癌细胞究竟从何而来？

食管癌位居致命癌症排行榜第六位，其发病率在西方国家呈上升趋势。医学早已证实，这种癌症的发展与巴雷特食管有关，即内镜下显示食管表面有一个粉红色的“斑块”。在英国，大约每100-200人中，就有一人患有巴雷特食管。3%-13%的巴雷特食管患者最终会发展成为食管腺癌。

然而，这些异常细胞从何而来的问题，已经困扰了科学家们几十年。

剑桥大学医学研究委员会癌症小组的Rebecca Fitzgerald教授领导的多学科专家小组，今天提供了迄今为止更为全面的解释。

该研究的作者之一庄丽哲（音译）博士说：“有趣的是，尽管巴雷特食管主要位于靠近胃的食管下部，但这样的食管表面具有类似于距离遥远的小肠才有的所谓‘杯状细胞’。在过去的20年里，关于巴雷特食管的起源至少有六种不同的假设。使用更新的技术，我们相信我们已经找到了这个谜团的答案。”

胃细胞转换成了肠道细胞

（来源：摄图网）

研究小组分析了来自巴雷特食管患者和从未患过这种病的器官捐赠者的组织样本。这些样本是从阿登布鲁克医院剑桥转化医学生物库收集来的。

该研究的主要作者Karol Nowicki-Osuch博士和庄博士建立了一个详细的、人类细胞和组织的所有可能的巴雷特食管起源“图谱”。图谱也包括食道黏膜下腺，一种难以捉摸的组织结构，其作用与唾液腺相似，以前从未从新鲜人体组织中分离出来。

然后，研究人员使用许多先进的分子技术，比较了来自健康组织、巴雷特食管和食管腺癌的细胞图谱。其中包括单细胞RNA测序，这是一项强大的技术，使研究人员能够研究大量单个细胞的功能。他们还研究了甲基化图谱（对组织中细胞DNA的化学修饰），以及追溯特定细胞类型起源的遗传谱系。

结果显示，胃细胞和巴雷特的食管细胞之间有惊人的相似性，这表明胃顶部的细胞可以重新编程以采用新的组织身份，变得更像肠细胞，并取代食管细胞。

此外，在这项新研究中，该团队表明，MYC和HNF4A基因是将组织身份从胃细胞转换到肠道细胞的关键。

巴雷特病筛查有助于控制食管癌

这项研究的第一作者Karol Nowicki-Osuch博士说：“我们使用的技术向我们展示了胃细胞变成巴雷特细胞时发生的内部过程。现在主要的问题是，是什么触发了这些基因？这可能是一个复杂的因素组合，包括胆汁酸回流和其他风险因素，如肥胖、年龄、男性和白人种族。”

重要的是，研究人员发现，所有食管腺癌细胞都是从胃细胞开始的，然后转化为巴雷特细胞，再转化为癌细胞。

Fitzgerald教授补充说：“即使在癌症确诊时已经看不到癌前巴雷特病，但是我们的数据表明癌细胞已经经历了这个阶段。我们的结论很重要，因为这意味着：巴雷特病筛查是控制食管癌的重要方法。”

英国癌症研究所首席执行官Michelle Mitchell说：“今天对食管腺癌起源的深入了解，可以帮助下一步研究如何早期诊断这种类型的癌症，这是改善患者预后的关键。”