KRAS突变患者的新希望：头个靶向药获批，癌症疫苗横空出世！

时间：2021-09-08  作者：盛诺一家

KRAS是什么，突变为什么要引起重视？

我们体内都有一种叫做KRAS的蛋白质。KRAS蛋白就像一个开关，传递信息，告诉细胞何时生长以及何时停止生长。但有时，KRAS基因突变会导致蛋白质发生功能异常，使开关卡在“开”的位置，导致细胞持续不可控生长，形成肿瘤。

总而言之，KRAS是细胞增殖和存活的关键调节剂，其突变将导致细胞增殖失调。

据美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心官网数据表明，KRAS突变在超过20%的人类癌症中存在，是人类癌症中常发生突变的癌基因之一，驱动了32%的肺癌、40%的结直肠癌和高达85%至90%的胰腺癌。

KRAS突变在癌症中占比-对比图（图源：Journal of Cell Science网）

研究人员为对抗癌症中KRAS突变进行了数十年的药物开发努力，针对KRAS突变的曙光药终于出现！

头个针对KRAS突变的靶向药获批！

2021年5月，美国食品药物监督管理局（FDA）于批准LUMAKRAS（Sotorasib），用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。这是每日口服一次的处方药，也是头一个获批的KRAS靶向治疗药。

纪念斯隆凯特琳癌症中心首席研究员Bob T.Li医生表示：“Sotorasib代表了肿瘤学的重大进步，改变了KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者的治疗模式。已经完成一线治疗的非小细胞肺癌患者面临着不良的预后，可供他们选择的治疗方案有限，Sotorasib为这些患者提供了一个新的选择。”

临床试验结果显示：在124名参与试验的患者中，Sotorasib使100名患者（占比约81%）肿瘤缩小或被抑制，其中2人肿瘤完全消失，43人肿瘤部分缩小，55人肿瘤控制稳定。

（图源：LUMAKRAS官网）

不足之处是，新药Sotorasib只能治疗单项亚型的KRAS G12C突变，而KRAS突变除了KRAS G12C突变，还有KRAS G12D、G12V、G13D等，其他的突变类型是否有办法呢？免疫治疗或许是个出路。

T细胞疗法对KRAS突变治疗的突破

一项由全球知名的肿瘤学家Steven Rosenberg教授领导的研究中，一位50岁的KRAS G12D突变晚期结直肠癌患者，在接受T细胞治疗40天后，患者的7个肺部转移灶全部消退并持续了9个月。虽然9个月后有1个病灶出现进展，但在切除该进展病灶后，患者无病生存时间超过了8个月。

2016年12月，该研究结果发表在了《新英格兰杂志》，轰动一时。Rosenberg教授表示：“这项研究头次表明，这种称为过继性T细胞免疫治疗的TIL方法，可以针对表达KRAS G12D突变的癌症做出有效肿瘤免疫应答。

患者肺部转移灶消退的CT影像（图源：Moderna官网）

上述案例为免疫治疗KRAS突变的患者点亮了希望。实际上，以高效开发mRNA新冠疫苗著称的Moderna公司，早已开始研发针对四种常见KRAS突变G12D、G12V、G13D和G12C亚型的mRNA癌症疫苗。

针对KRAS突变的癌症疫苗横空出世！

在2018年4月，Moderna和默克公司合作开发了一种脂质纳米颗粒配制的mRNA-5671/V941癌症疫苗，专门针对治疗一些KRAS突变的癌症，它指示免疫系统识别突变的KRAS蛋白并攻击癌细胞。

目前，mRNA-5671/V941的临床试验正在招募患者。该试验是mRNA-5671/V941疫苗作为单药治疗和与帕博利珠单抗联合，治疗KRAS突变晚期或转移性非小细胞肺癌、结直肠癌或胰腺癌，是验证参与者的安全性和耐受性的I期研究。

在mRNA-5671/V941疫苗单独或与帕博利珠单抗联合，用于治疗胰腺癌患者的I期试验中，参与试验的患者每3周肌肉注射一次，共9个周期，结果显示产生了抗肿瘤免疫反应，并且制剂总体耐受性良好。

参与该试验的地点有：MD安德森癌症研究所、丹娜法伯癌症中心、希望之城国际癌症研究与治疗中心，以及加州大学旧金山分校（UCSF）等医院。无独有偶，上述医院都是盛诺一家的官方签约合作医院，如果您想了解患者是否适合该试验，及更多KRAS突变的前沿研究成果、新药、新疗法信息，可以联系我们。