晚期癌症仍有治愈可能！日本宫颈癌TIL疗法来了

时间：2021-05-13  作者：盛诺一家

近日，日本医疗研究开发机构就《关于实施以宫颈癌为研究对象的先进医疗——肿瘤浸润淋巴细胞输入疗法（TIL疗法）》进行了报道，给晚期宫颈癌患者点亮了希望之灯！

进展期和复发的宫颈癌，治疗难度非常大，可选择的治疗药物也是很有限的。TIL疗法，就是通过收集患者自身癌组织中所含有的一种称为淋巴细胞的免疫细胞，在体外大量培养后重新输到患者体内的免疫疗法。

研究报告显示，TIL疗法的主要特点是，不仅可以期待高有效率，还有一点，就是经过TIL疗法消灭癌细胞后很少复发，有着治愈的可能性。

对传统疗法已经无计可施的晚期宫颈癌患者来说，此项治疗将带给他们带来治愈的希望。

日本庆应义塾大学医学部妇产科学科的青木大辅教授、岩田卓专任讲师，以及国际医疗福祉大学的河上裕医学部长（同校免疫学科教授，兼任庆应义塾大学医学部先端医科学研究所细胞信息研究部门特聘教授）等人，针对《宫颈癌为研究对象的肿瘤浸润淋巴细胞输入疗法（TIL疗法）》，作为日本第三类再生医疗等提供计划向日本厚生劳动省提交申请，并于2021年1月5号起开始了本次临床试验。

本TIL疗法，已于2019年11月经过庆应义塾特定认证再生医疗等委员会审核认定为第三类再生医疗等提供计划，并于2020年12月通过了厚生劳动省的作为先进医疗的批准。

根据新的全国统计，日本每年约有11000人确诊宫颈癌，约2900人死亡。

宫颈癌的发病高峰年龄为40多岁，是固体癌年轻人患病率更高的癌症，在15-39岁的青少年以及年轻女性中，患病率与死亡人数仅次于乳腺癌位居第二。因此，未婚女性和育儿中的妈妈的患病率较多，可称为具有巨大社会问题的癌症。

宫颈癌的一线治疗方案为手术或放射线治疗，一旦复发则很难治愈，为减缓进展主要采用化疗作为姑息治疗。但目前，针对宫颈癌有效的抗癌药物仅限于铂类药剂和紫杉醇类药剂，分子靶向药物中，只有贝伐珠单抗在医保范围内，与其他癌症相比，可选择的治疗药物少之又少。

如果基因突变多，即微卫星不稳定性（MSI）阳性的宫颈癌，也可适合采用近年来备受关注的免疫检查点抑制剂，但这一比例只占几个百分点。

TIL疗法以美国为中心，自80年代以来主要对晚期恶性黑色素瘤进行治疗，并报告了治疗效果。

2015年，美国Rosenberg博士等人对9例宫颈癌进行了TIL疗法，其中3例（33%）肿瘤变小，2例（22%）肿瘤完全消失（J Clin Oncol, 2015. 33: 1543-5）。

TIL疗法的一个显著特点是，一旦癌症消失就不会复发，具有治愈的可能性。

事实上经过Rosenberg博士等人治疗的2例完全消失的肿瘤，5年后也没有复发。如此看来，对于不能期待传统治疗的患者来说，TIL疗法将是一个希望之灯。但此疗法需要先进的TIL培养技术，因此能够实施此疗法的在全世界也不足10个设施。

河上教授等人，于日本率先确立TIL细胞培养技术，并于2005年已经对3例恶性黑色素瘤患者实施了此疗法。运用这一治疗经验，本次试验将针对多达14例的进展期宫颈癌实施TIL疗法。

TIL疗法需要住两次院。头一次住院进行肿瘤组织切除手术，以采取肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。然后送至细胞培养中心，从切除的肿瘤分离TIL细胞，并进行培养。将TIL细胞扩增培养到100亿个单位以上后再输入患者体内。

另外，此TIL细胞的大量培养过程中，为扩增淋巴细胞，需要他人捐献外周血单核细胞（PBMC）。在本次试验中，一位患者需要三位志愿者的PBMC来配合细胞培养。

患者于术后2-3周内再次住院，做好治疗前的准备。为了使输入体内的TIL细胞容易扩增，先通过给药抑制骨髓，之后从细胞培养中心运来TIL细胞为患者静脉输入；另外每8小时将白介素2（IL-2）静脉给药一次，不超过5次，以增加淋巴细胞。

给药后10天左右，在确认患者的骨髓抑制得到恢复后即可出院。给药后的第四周和第八周评估治疗效果。

实施TIL疗法的临床试验概要

（图源：国立研究开发法人日本医疗研究开发机构官网）

【注】在日本，“先进医疗”是指为了给患者更多的治疗选择，以将来纳入医保为前提，在严格审查医疗技术的安全性、有效性、必要性的基础上被认可的医疗技术。特别是对于“第三类先进医疗”也叫“先进医疗B”的审查会更加严格，因为“第三类先进医疗”有些还处于研发阶段，审查标准涉及到安全性、有效性，以及实施部门、实施环境、技术效果等也是重点考察和评价对象。TIL疗法已经被批准为“第三类先进医疗”，本次的临床试验的研究证据将给很多宫颈癌晚期患者带来生的希望！