脂肪肝患者更易患糖尿病！这或为糖尿病防治提供新思路！

时间：2020-09-28  作者：盛诺一家

    人体是一个较为精密的整体，任何身体器官的损害都会对其他器官造成影响，癌症并发症就是较为典型的例子。脂肪肝是一种较为常见的肝脏病理改变，已经严重威胁到国人的健康。近期一项研究发现，脂肪肝患者更易患糖尿病，发病风险更高，产生的胰高血糖素抵抗或许会为糖尿病防治提供新思路。

来自哥本哈根大学（University of Copenhagen）的科学家九月发表在 Molecular Metabolism的一项研究发现，由胰岛α细胞分泌的胰高血糖素能快速调节肝脏氨基酸的代谢，这种胰腺与肝脏之间的连接会被肝脏脂肪变性扰乱，并产生「胰高血糖素抵抗」。这或许是脂肪肝患者更容易得糖尿病的原因，也为糖尿病防治提供了新思路。

在这项研究中，研究团队发现，在正常情况下，胰高血糖素的功能正常与否直接影响小鼠体内血浆氨基酸的清除以及尿素的生成。通过转录组分析，也发现了一系列与这种现象有关的基因。

    因为此前有研究报道非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者体内会出现尿素合成降低的现象，研究团队接下来对比了NAFLD小鼠与胰高血糖素受体敲除小鼠在基因层面的变化，并惊人地发现两者涉及氨基酸代谢的基因都出现了相似下调。进一步研究也表明，脂肪肝的出现会损害小鼠体内胰高血糖素调节的氨基酸代谢与尿素生成。

    临床样本的分析也验证了动物实验中的发现：NAFLD患者血浆中出现了更高的胰高血糖素和氨基酸水平，研究团队认为这是由NAFLD患者体内的肝脏胰高血糖素敏感性降低所导致的。本文的通讯作者，来自诺和诺德蛋白质研究中心的Nicolai J. Wewer Albrechtsen博士进一步解释：“由于肝脏与胰腺之间存在的反馈系统，胰高血糖素敏感性降低会使得胰高血糖素分泌增加，而过高的胰高血糖素将会促进肝脏产糖，因此提高血糖水平。”

我们知道，在2型糖尿病中，胰岛素抵抗是一个常见的现象。对于2型糖尿病患者，长时间过高的血糖会促使胰岛β细胞产生更多能够降低血糖的胰岛素。当人体内表达胰岛素受体的细胞长时间暴露在高水平的胰岛素之下时，会逐渐形成对胰岛素的抵抗性，使得胰岛素不再能有效控制血糖。

    在这项研究中，研究团队引入了与「胰岛素抵抗」相对的一种全新概念，那就是「胰高血糖素抵抗」。由脂肪肝导致的「胰高血糖素抵抗」或许也是2型糖尿病的罪魁祸首之一。

    以胰高血糖素以及受肝脏与胰腺反馈系统调节的特定氨基酸（如丙氨酸）的组合作为标记物，我们不仅有望在糖尿病早期甚至发生之前就进行诊断，或许也能够通过控制肝脏的脂肪含量以及抑制胰高血糖素来对2型糖尿病进行预防与治疗。

脂肪肝和糖尿病之间的内在联系，仍然需要进一步探索和研究。相信伴随医学的不断进步，糖尿病防治和糖尿病治疗一定会有更加显著的进步。其实糖尿病防治的较好措施之一是定期去医院进行体检，了解自己身体血糖变化。美国有更加先进的医疗器械，人性化的护理措施和个性化的体检项目，因此现在越来越多的国人，选择通过盛诺一家出国体检，从而远离各种疾病！

参考资料：

[1] Fan JG. Epidemiology of alcoholic and nonalcoholic fatty liver disease in China. J Gastroenterol Hepatol. 2013;28 Suppl 1:11-17. doi:10.1111/jgh.12036

[2] The hormone glucagon may be a warning light for diabetes. Retrieved September 3, 2020, from https://medicalxpress.com/news/2020-09-hormone-glucagon-diabetes.html

[3] Winther-S?rensen M, et al., (2020). Glucagon acutely regulates hepatic amino acid catabolism and the effect may be disturbed by steatosis. Molecular Metabolism, https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101080