打破延续百年的诅咒，囊性纤维化新疗法获批上市

发布时间：2019-12-05  作者：盛诺一家  更新时间：2023-03-28

撰文丨画画的手术刀 

每个孩子都是爸爸妈妈爷爷奶奶外公外婆心头的宝贝，恨不得捧在手心，含在嘴里，但几个世纪以来，有一种孩子，人们却对他们怀着深深的恐惧——他们被称为“咸孩子”，如果亲吻他们的额头，会感觉很咸。

这些孩子往往长期咳嗽、呼吸不畅，即使饭量很好也瘦骨嶙峋，长得个头矮小，长期营养不良，他们中的大多数人都难以度过童年。

在欧洲中世纪传说中，这是一个关于孩子的诅咒：“咸孩子”，可能会很快死去。

当时人们并没有想到，这些被“诅咒”的孩子，其实是一群患有罕见遗传疾病的小患者。

这种疾病叫做囊性纤维化，直到1938年，美国医生多萝西·安德森（Dorothy H. Andersen）才正式发现并命名了它。

多萝西·安德森医生

图丨cfmedicine.nlm.nih.gov

“囊性纤维化会影响肺、胰腺和肝脏，但肺和胰腺的影响尤其大，”纽约长老会医院胸外科主任约书亚·索耐特(Joshua R. Sonett)博士说到。这种疾病会在孩子的肺部、胰腺、肠道及身体其他部位形成厚厚的粘液，导致呼吸不畅和感染、糖尿病等诸多问题，最终可能会要了孩子的命。

为了打破“诅咒”，人们开始研究这种疾病，发现囊性纤维化其实是由CFTR基因突变产生的缺陷蛋白导致的，而CFTR基因突变中，最常见的是F508del突变，在美国，大概90%的囊性纤维化患者都携带有这种突变[2]。

这种突变，成了破除“诅咒”的钥匙。

人们针对这种突变产生的缺陷蛋白研制出了一种三联治疗方法，叫做Trikafta，在两项临床试验中，共计500余名小患者接受了治疗，证明了Trikafta是非常有效的：Trikafta可以让孩子们的肺功能得到有效的改善。

对于囊性纤维化患者来说，每秒用力呼吸量百分比（ppFEV1）是肺部疾病是否进展的明确标志。在两项试验中，Trikafta均使ppFEV1增加，也就是患者的肺功能得到改善：

在#1项试验中，与安慰剂组相比，控制组患者平均ppFEV1比基线增加了13.8%，还改善了汗液氯化物含量、肺部症状恶化次数以及体重指数；

在第二项试验中，与tezacaftor/ivacaftor双药治疗相比，平均ppFEV1比基线增加10%。

Trikafta的安全性评估也基于这两项试验。接受Trikafta治疗最常见的副作用包括头痛、上呼吸道感染、腹痛、腹泻、皮疹、肝酶增加、鼻塞、血肌酐磷酸增加（与肌肉损伤相关的酶）、流鼻涕、鼻炎、流感、鼻窦炎和血胆红素增加。与安慰剂相比，接受Trikafta治疗出现副作用的频率更高一些。

不过只可惜，这项治疗还是出现得太晚了——如果它早些问世，英年早逝的肖邦或许还能再写一首“夜曲”。是的，虽然以前人们一直认为肖邦死于肺结核，但实际上，肖邦有着至少持续了24年的慢性呼吸道疾病，尽管身高170cm，却一生体重都不到45公斤。他常常咳嗽，这种咳嗽从15岁之前一直延续到39岁他死于肺心病。并且他的妹妹14岁去世，症状与囊性纤维化非常相似。种种迹象表明肖邦，很可能也是一位囊性纤维化患者[3]。

而今天的小患者们，就比肖邦幸运多了——针对囊性纤维化的新治疗方法Trikafta获批才没多久，现在，在包括美国约翰霍普金斯医院在内的多家医院已经可以使用到了。而凑巧的是，约翰霍普金斯，正是囊性纤维化的发现者——安德森医生所毕业的母校。冥冥之中，这种疾病从这里被发现，小患者们也将在这里获得治疗。

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本文所有数据均来自： 

[1] 纽约长老会医院在其官网发布的《Happened Here: Dr. Dorothy H. Andersen》，原文链接：https://healthmatters.nyp.org/it-happened-here-dr-dorothy-h-andersen/

[2] FDA官网2019年10月21日发布的《FDA approves new breakthrough therapy for cystic fibrosis》，原文链接：https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-breakthrough-therapy-cystic-fibrosis

[3] O'Shea JG. Was Frédéric Chopin's illness actually cystic fibrosis? Med J Aust. 1987 Dec 7-21;147(11-12):586-9.