美国上市新药：使死亡风险降低54%！用于鳞状非小细胞肺癌新药Gotistobart获批

美国食品药品监督管理局（FDA）已授予Gotistobart（又名BNT316/ONC-392）用于治疗鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的孤儿药资格（ODD）。

这一消息由德国BioNTec和美国OncoC4公司联合公布，凸显了这款在研抗CTLA-4单克隆抗体药物，在治疗这类侵袭性强且在一线免疫治疗失败后长期缺乏突破性治疗手段的肺癌亚型中的潜力。

注：FDA的孤儿药项目，旨在为罕见病或高度未满足需求的人群提供多项研发激励措施，以支持新疗法的开发。

此次孤儿药资格的授予是在Gotistobart此前已获得转移性非小细胞肺癌（NSCLC）快速通道资格的基础上作出的，同时也基于其3期研究中显示的强有力生存获益数据。相关数据显示，Gotistobart单药治疗在总体生存方面明显优于标准治疗化疗。

来源：ChatGPT生成AI示意图

此次监管决定基于正在进行的PRESERVE-003研究（临床试验注册号NCT05671510）的结果。

这是一项全球、多中心、随机的3期临床试验，旨在评估Gotistobart单药治疗相较标准治疗化疗（多西他赛），在鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效与安全性。这些患者均在接受PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗后出现疾病进展。

在该研究的非关键剂量确认阶段中，对于既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗后疾病进展的转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，Gotistobart相较化疗药多西他赛，在总体生存方面显示出具有临床意义的改善。

在关键阶段中，研究计划在包括澳大利亚、比利时、加拿大、中国、德国、意大利、荷兰、西班牙、韩国、土耳其、英国和美国在内的多个国家和地区的160个临床中心入组患者。

研究的主要终点为总生存期，次要终点包括客观缓解率、无进展生存期和安全性。

在2025年国际肺癌研究协会北美肺癌大会（IASLC North America）上公布的数据显示，在中位随访14.5个月时（意思是一半患者被跟踪观察了至少14.5个月）：

在PRESERVE-003研究中，Gotistobart的安全性特征保持可控，并与既往研究结果一致。

严重的3级及以上治疗相关不良事件的发生率在Gotistobart组为42.2%，而多西他赛组为48.8%。

这些结果表明，在当前仍主要依赖高毒性、疗效有限的传统化疗的人群中，Gotistobart单药方案在疗效与安全性之间展现出较为理想的平衡。

鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）约占全部肺癌病例的25%-30%。该疾病极具破坏性，5年相对生存率仅为15%。

对于在一线含铂化疗和接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗后进展的患者，其预后通常较差，与非鳞状腺癌亚型相比，可用的靶向治疗选择非常有限。

晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）仍是一种侵袭性强、治疗难度大的肺癌类型，患者可选择的治疗手段有限，中位生存期不足一年（意思是一半患者的生存时间还不到一年）。在一线免疫治疗和化疗失败后，二线治疗通常仅剩化疗或姑息治疗可选。

Gotistobart是由德国BioNTec和美国OncoC4公司联合开发的抗肿瘤抗体药物。 

Gotistobart是一种创新性的、无化疗治疗方案，靶向CTLA-4，面向鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，旨在选择性清除肿瘤微环境中浸润的调节性T细胞。

Gotistobart是一种新一代免疫治疗抗体，思路比传统药物更“精细”。它会重点作用在肿瘤微环境中，清除那些会帮助肿瘤“压制免疫反应”的调节性T细胞（Treg），从而让免疫系统更有力量去攻击肿瘤。同时，它尽量不影响身体其他部位正常的免疫调控。

与第一代CTLA-4抑制剂容易引发全身免疫过度、带来较多副作用不同，Gotistobart能让CTLA-4蛋白在正常组织中“用完再回收”，继续发挥免疫刹车作用。这种设计有望明显降低免疫相关不良反应，让已经接受过多线治疗、身体状况较差的患者，也可能耐受更长时间、持续的免疫治疗。

凭借其独特的作用机制，Gotistobart有望解决鳞状非小细胞肺癌患者中高度未满足的医疗需求。

除本次获得孤儿药资格外，FDA还于2022年授予Gotistobart快速通道资格，用于治疗既往接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，并于2025年获得中国国家药品监督管理局（NMPA）授予的突破性治疗药物资格。

Gotistobart目前正作为单药治疗及联合治疗方案的一部分，在多种癌症适应症中推进至临床后期阶段。

PRESERVE-003研究的关键阶段计划在全球160个临床中心入组约600名患者。同时，BioNTech和OncoC4公司也正在多种其他实体瘤中评估Gotistobart的疗效，包括铂类耐药卵巢癌。