​靶向衰老细胞有望宫颈癌患者的生存率

时间：2021-02-22  作者：盛诺一家

　　乔治亚医学院的科学家们发现，宫颈癌患者对治疗的反应和生存率与血液中10种蛋白质的水平有关，这些蛋白质也与衰老细胞有关。

　　他们观察了565名患有2期和3期宫颈癌的秘鲁妇女治疗前血液中这些蛋白质的水平，这些妇女接受了标准的放疗，即内放疗（近距离放疗）、外放疗或两者兼而有之。他们发现，衰老细胞分泌的蛋白质水平低的女性比衰老相关分泌细胞表型（SASPs）水平高的女性生存率高。

　　此外，他们还发现，近距离放疗，即在宫颈附近植入放射源，极大地提高了SASPs水平高的患者的生存率，但对SASPs低水平患者影响不大。

　　他们在《癌症》杂志上写道：“这些结果表明，细胞衰老是宫颈癌生存率和治疗反应的主要决定因素，减少衰老治疗可能是提高宫颈癌治疗效果的有效策略。”

　　佐治亚州研究联盟MCG生物技术和基因医学中心主任She Jin-Xiong She博士说：“我们想知道怎样才能更好地治疗宫颈癌，除了分期和治疗方式之外，还有哪些其他因素会影响患者生存率以及他们对放疗的反应。我们研究最重要的结论是，希望通过控制衰老来改善宫颈癌的治疗。”

　　MCG生物技术和基因医学中心的生物化学家，本文的第一作者Sharad Purohit博士说，对于血液中SASPs水平较高的妇女，使用一种抗衰老的药物senolytics作为辅助疗法可能会有所帮助，这种药物的靶点是衰老细胞，目的是消除衰老细胞，改善与年龄相关的问题和疾病。

　　宫颈癌是最常见的妇科癌症，几乎都是由人乳头状瘤病毒引起。科学家们说，虽然通过常规的巴氏涂片（可以检测出早期的癌前病变）或接种HPV疫苗，宫颈癌基本上是可以预防的，但感染者的存活率几十年来一直停滞不前。事实上，根据美国癌症协会的数据，自20世纪70年代中期以来，除了宫颈癌和子宫内膜癌外，大多数常见癌症的存活率都有所提高。

　　Purohit和他们的同事希望改变这一点，并有一些初步证据表明，抗衰老是实现这一目标的方法。

　　Purohit说：“他们观察了血液中19种蛋白质的水平，他们发现这些蛋白质是由癌前或癌变宫颈等病理部位的细胞分泌的。这种类型的“液体活检”无需定期进行组织活检就可以进行定期监测，这种方法在癌症领域获得了发展。”

　　他们发现10种蛋白质的水平对平均49岁的女性的宫颈癌生存率有影响。 所有这10种都与细胞衰老有关，要么是具有破坏性和发炎性的SASPs本身，要么是参与调节SASPs的细胞。

　　虽然癌细胞会快速繁殖并促进癌症进展，但衰老的细胞不能分裂和繁殖。但专家将这些衰老的癌细胞分泌的蛋白质归类为“有害物质”，这种细胞有助于形成一种炎症状态，使癌细胞得以繁衍，并有助于为癌症扩散奠定基础。它还对放疗有防御作用。

　　衰老的蛋白质确实改变了癌细胞对治疗的反应。

　　他们使用AI，发现高SASPs水平和低生存率之间存在联系，反之亦然。

　　在纳入研究的患者中，所有2期癌症患者和大多数3期癌症患者同时接受内放疗和外放疗；86名3期患者仅接受外放疗SASPs水平较低的患者是否能从内放疗中获益还需进一步研究，。

　　本文编译自：Science Daily 2020.12.7发布的文章“Cervical cancer survival may improve by targeting senescent”

　　原文链接：https://www.sciencedaily.com/releases/2020/12/201207091248.htm