奥拉帕利联合替莫唑胺治疗小细胞肺癌的效果如何？

时间：2020-08-11  作者：盛诺一家

小细胞肺癌的治疗手段主要是手术治疗、化疗和放射治疗，不过很多小细胞肺癌患者都会出现全身扩散的趋势，因此联合治疗是治疗小细胞肺癌效果小号的手段之一。无论使用哪中手段治疗小细胞肺癌，药物的作用都至关重要，能够有效的控制病情，消灭癌细胞。那么，奥拉帕利联合替莫唑胺治疗小细胞肺癌的效果如何呢？今天就跟小编一起来看看。

纳武利尤单抗治疗经治NSCLC：4年总生存率14%

既往多项III期临床研究显示，对比多西他赛，纳武利尤单抗用于经治非小细胞肺癌（NSCLC）患者可观察到更长的反应持续时间和更长的总体生存率。日前，《Lancet Oncology》杂志发表的一项汇总分析再次证实了这一结果：接受纳武利尤单抗治疗经治NSCLC患者的4年总生存（OS）率为14％，具有长期获益。 

研究者汇总了纳武利尤单抗用于NSCLC患者二线及以后治疗的四项临床研究（CheckMate 017、057、063和003）数据，以评估生存结果，以及安全性分析。 

在所有四项研究中，共纳入了664名患者，接受纳武利尤单抗治疗患者的4年OS率为14％（95％CI 11-17），其中，PD-L1表达?1%患者为4年OS率为19％（95％CI 15-24），而PD-L1表达低于1％的人群为11％（95％CI 7-16）。

在CheckMate 017和057研究中，使用纳武利尤单抗治疗的患者4年OS率为14％（95％CI 11-18），而使用多西他赛治疗的患者为5％（95％ 3-7）。

研究者还发现，与纳武利尤单抗或多西他赛治疗6个月时发生疾病进展（PD）的患者相比，治疗6个月后仍有疗效[完全缓解（CR）或部分缓解（PR）]的患者的生存时间更长，其中，纳武利尤单抗治疗的OS的HR为0.18（95％CI 0.12-0.27），多西他赛治疗的OS的HR为0.43（95％CI 0.29-0.65）；对比疾病稳定（SD）与PD患者，纳武利尤单抗治疗的OS的HR为0.52（95％CI 0.37-0.71），多西他赛治疗的OS的HR为0.80（95％CI 0.61-1.04）。

PARP抑制剂联合替莫唑胺治疗SCLC疗效显著

小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性极强的恶性肿瘤，PARP抑制剂在SCLC治疗中显示出了一定的疗效。日前，美国研究者开展的一项I/II期临床研究发现，在经治SCLC中，PARP抑制剂奥拉帕利与替莫唑胺（OT疗法）两者联合治疗的总体缓解率（ORR）为41.7%，中位无进展生存期（mPFS）为4.2个月，中位总生存期（mOS）为8.5个月，显示出惊人的疗效和临床预后。研究结果发表于《Cancer Discovery》。 

研究者通过I期研究研究确定了适合的2期剂量，即每21天一个治疗周期，在第1-7天给予奥拉帕利200mg（口服、每日两次）联合替莫唑胺75mg/m2（每日一次）。

研究结果显示，经过确认的ORR为41.7％（20/48例为可评估病例）；mPFS为4.2个月（95％CI 2.8-5.7）; mOS为8.5个月（95％CI 5.1-11.3）。

值得注意的是，研究者还建立了32个人源肿瘤异种移植模型（PDX模型），实现了32对PDX-患者共同的实验。发现炎症反应基因的低表达与OT治疗和标准一线化疗（依托泊苷联合铂类）的交叉耐药性之间的相关性。

该研究证明了奥拉帕利联合替莫唑胺在SCLC治疗的有效前景，并揭示了更有可能有效的肿瘤的分子特征。 

靶向联合化疗可显著改善EGFR突变患者临床预后

伴有EGFR突变晚期NSCLC患者标准一线治疗是酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。而有研究显示，靶向联合化疗可能会进一步改善该人群的预后，近日，一项将培美曲塞和卡铂化疗联合口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的临床研究结果显示，靶向联合化疗有效率为75%，mPFS提高了8个月，显著改善了临床预后。研究发表于《Journal of Clinical Oncology》。 

该项III期临床试验将纳入患者随机分配为两组：

吉非替尼组（Gef）：每天口服250mg吉非替尼；

吉非替尼加化疗组（Gef+C）：250mg口服吉非替尼，联合培美曲塞500mg/m2和卡铂AUC=5，每3周为1疗程，共4疗程，随后给予培美曲塞维持治疗。

研究主要终点是PFS；次要终点包括OS、有效率和安全性。

结果显示，在2016年至2018年间，350名患者被随机分配到Gef（n=176）和Gef+C（n=174）。21％的患者的PS评分为2分，18％的患者伴有脑转移。中位随访时间为17个月（7-30个月）。Gef+C和Gef组的影像学有效率分别为75％和63％（P=0.01）。

Gef+C组的mPFS显著长于Gef组，分别为16个月（95％CI 3.5-18.5） vs 8个月（95％CI 7.0-9.0）（HR=0.51，95％CI 0.39-0.66；P<0.001）。

Gef+C组mOS显著长于Gef组，分别为未达到 vs 17个月（95％CI 13.5-20.5）； （HR=0.45，95％CI 0.31-0.65；P<0.001）。

（P<0.001）。 

该研究认为，吉非替尼联合培美曲塞和卡铂化疗可显着延长EGFR突变NSCLC患者的PFS和OS，但同时不良反应也有所增加。 小细胞肺癌患者的预后较差，直接关系着患者的生存期。现在国内的护理环境较差，医生也很难实时的跟踪一位病人。国内小细胞肺癌患者可以考虑去美国看病，更加人性化的预后能够显著延长患者的生存期。

参考文献

[1]Antonia S J, Borghaei H, Ramalingam S S, et al. Four-year survival with nivolumab in patients with previously treated advanced non-small-cell lung cancer: a pooled analysis[J]. The Lancet Oncology, 2019.

[2]Farago A F, Yeap B Y, Stanzione M, et al. Combination Olaparib and Temozolomide in Relapsed Small Cell Lung Cancer[J]. Cancer Discovery, 2019: CD-19-0582.

[3]Noronha V, Patil V M, Joshi A, et al. Gefitinib Versus Gefitinib Plus Pemetrexed and Carboplatin Chemotherapy in EGFR-Mutated Lung Cancer[J]. Journal of Clinical Oncology, 2019: JCO. 19.01154.