不限癌种？个体化药物Rozlytrek获批上市

时间：2020-08-11  作者：盛诺一家

广谱抗癌药是指一种能够针对某类基因突变的多种癌均有效的抗癌药物。广谱抗癌药的出现能够让一些拥有相同基因突变的癌症患者有更好的选择。近期，不限癌种的个体化药物Rozlytrek（entrectinib）获得MHLW批准，用于治疗NTRK融合阳性，晚期复发性实体瘤的成人和儿童患者。这无疑能够有效提高此类患者的治疗效果，延长其生存期。

什么是NTRK融合基因？

NTRK融合基因是NTRK基因与其他基因发生融合后的一个突变基因，突变后通过细胞传导通路不断传导细胞增殖信号，也就是肿瘤的发生。

这种基因突变在所有恶性肿瘤中占比较低，《Nat Med》杂志曾发表了一篇重量级文章，统计占比情况：

NTRK1融合10例

非小细胞肺癌占0.13%（2/1 563），且均为肺腺癌，融合伙伴P2RY8和VANGL2各1例；

结直肠癌占0.31% （3/978），融合伙伴均为LMNA；

胆 囊 癌 占 0.41%（1/242），融 合 伙 伴 为LMNA；

黑色素瘤占0.57% （2/350），融合伙伴DDR2和GON4L各1例；

软组织肿瘤占0.23% （1/438），融合伙伴为LMNA，原发灶未明肿瘤1例，融合伙伴为IRF2BP2。

NTRK3融合13例

结直肠癌占0.10%（1/978），融合伙伴为ETV6；

涎腺胰腺癌占0.41%（2/490），融合伙伴均为ETV6；

甲状腺癌占1.77%（4/226），融合伙伴均为ETV6；

涎腺肿瘤占4.81%（5/104），融合伙伴均为ETV6；

胶质瘤占0.19% （1/512），融合伙伴为ZNF710。

未见NTRK2融合。以上统计可见，NTRK突变导致的肿瘤占比不到1%。只不过这不到1%的病人一般都很难治，没有特别有效的治疗办法。

Rozlytrek临床研究数据

本次Rozlytrek的批准是基于多项临床试验的结果，其中包括名为STARTRK-2的关键性2期临床试验，名为STARTRK-1和ALKA-372-001的1期临床试验。对这些试验数据的汇总分析表明，在NTRK融合阳性实体瘤患者中，Rozlytrek达到57.4%的客观缓解率（ORR），中位缓解持续时间（DOR）达到10.4个月。多达10种不同类型的实体瘤患者对这一疗法产生响应。

值得注意的是，对于肿瘤转移到大脑的实体瘤患者，Rozlytrek也能达到54.5%的颅内客观缓解率，获得缓解的患者中25%达到完全缓解。

特别是在STARTRK-2中，对于NTRK阳性实体瘤患者，Rozlytrek的客观缓解率（ORR）为56.9％。在脑转移患者中，颅内客观缓解率为50％。

    监管机构也正在审查Rozlytrek治疗ROS1融合阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的潜在适应症。

Rozlytrek的主要不良反应包括便秘、味觉障碍、腹泻、头晕、疲劳、水肿、体重增加、贫血、血肌酐增加、呼吸短促和恶心等。

罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Sandra Horning博士表示：“Rozlytrek获得批准写下了个体化医疗的新篇章，让我们能够通过先进的分子诊断技术，根据患者体内的癌症驱动因子，递送精准疗法。我们为能够站在个体化医药的前沿而自豪，并且期待与全球监管机构合作，尽快将Rozlytrek带给更多NTRK融合阳性实体瘤患者，以及ROS1融合阳性NSCLC患者。”

每年美国、日本等国家都会有新药获批上市，不过需要的是这些新药很难短时间内在中国面市。盛诺一家作为国内专业的出国看病医疗服务机构，致力于让国内患者能够得到更优质的医疗资源，让更多的患者能够延长生存期。有出国看病意愿的国内患者，可以通过盛诺一家联系到国外的权威医院。

参考资料：

[1] Roche’s investigational personalised medicine entrectinib shrank tumours in people with NTRK fusion-positivesolidtumours.RetrievedJune18,2019,fromhttps://www.roche.com/media/releases/med-cor-2018-10-21.htm

[2] [2] Japan becomes the first country to approve Roche’s personalised medicine Rozlytrek. Retrieved June 18, 2019, from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2019-06-18.htm

[3] European Society for Medical Oncology (ESMO) 2018 Congress Roche Analyst Audio Webcast. RetrievedJune18,2019,fromhttps://www.roche.com/dam/jcr:87e8934f-32c4-42f2-832e-bb066e78c8da/en/irp20181022.pdf