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从NFL巨星兰迪·莫斯重返荧屏,看胆管癌治疗:从“绝望”,到“可控”!

时间:2025-09-09  作者:盛诺一家

97日,阔别荧屏半年的NFL(美国国家橄榄球联盟)名人堂巨星兰迪·莫斯,在完成胆管癌治疗后,重新回到《Sunday NFL Countdown》的演播室。


归来的兰迪·莫斯


节目播出了他在癌症中心敲钟报喜的画面——那一声清脆的铃响,不只是个人的胜利,也折射出胆管癌治疗版图近年来发生的巨变:多学科联合、免疫治疗前移、分子分型驱动的精准药物,以及局部消融与移植策略,让越来越多患者带瘤生存、回归工作与生活成为可能。


兰迪·莫斯在医院“敲钟”


202412月,兰迪·莫斯确诊胆管癌,经化疗、放疗及复杂手术治疗后,曾在20252月超级碗转播中短暂回归。此后,他阔别荧屏长达半年,直到今年秋天证实疾病已经缓解,并回归岗位。


作为公众人物,他的隐退和复出,吸引了大量观众和粉丝对“胆管癌”的关注:这个曾经令人“绝望”的、“晚期活不过1年”的恶疾,如今治疗发展到了哪一步?为什么兰迪·莫斯可以快速复出?


01

一声铃响背后:从“化疗独挑大梁”到“免疫+化疗”长期获益


如果把胆管癌的系统治疗比作一艘破浪前行的船,那么其发动机这两年换代成功。


过去十余年,晚期胆管癌的一线标准几乎被吉西他滨+顺铂垄断;而自TOPAZ-1研究公布后,度伐利尤单抗(免疫治疗)联合吉西他滨/顺铂成为新标准。一年多前的更新分析显示,这一组合在3年生存率上比对照组几乎翻倍36个月总生存14.6%6.9%),且未出现新的安全性问题。


这意味着,免疫让一部分患者获得更长尾的生存。


另一项III期研究KEYNOTE-966则证实,帕博利珠单抗+吉西他滨/顺铂同样带来统计学显著且临床有意义的总生存改善:中位总生存时间12.7个月比10.9个月。免疫药物不再只是选修课,而是写进了一线必修。 


(来源:摄图网)


这类前移的意义非常直观:过去我们常告诉患者,晚期胆管癌中位活不过1;如今,免疫联合让人群层面的生存曲线整体抬升,曲线右侧出现平台,一部分人能把疾病按住,生活重回轨道。


这正是兰迪·莫斯故事给予普通患者的最大鼓舞。


02

精准医学当家:从“同病同治”到“基因画像各治其病”


胆管癌异质性极强,尤其是肝内型。广泛的分子检测显示,30%-50%患者可发现可行动(可药)的基因改变,这直接决定了后线治疗选择。


最具代表性的三类靶点与药物是:

  • FGFR2融合/重排(约占10%-20%肝内胆管癌)FGFR抑制剂打开了精准治疗的突破口。帕米加替尼与福替替尼已在美国获批,用于既往治疗过、携带FGFR2融合/重排的胆管癌,关键研究显示:客观缓解率约37%,中位无进展生存约7个月,部分患者缓解可持续9个月以上。

  • IDH1突变(约占10%-15%):伊伏替尼在IIIClarIDHy研究中显著延缓疾病进展,并带来经统计学方法校正后的总生存获益,因此在2021年获批,成为IDH1突变患者的标准后线选择。

  • HER2阳性:2024年末,美国又加码HER2阳性胆道肿瘤的精准治疗:双特异抗体Zanidatamab获得加速批准,关键研究结果显示客观缓解率达52%,意味着胆管癌的精准工具箱里又添一把趁手钥匙。


(来源:摄图网)


这上述三类之外,MSI-H/dMMRNTRK融合、BRAF V600EBRCA1/2等也有组织无关或部位相关的药物可选(如帕博利珠单抗、拉罗替尼/恩曲替尼、达拉非尼+曲美替尼、PARP抑制剂等),因此做全套分子检测正在成为胆道肿瘤治疗的第一步。国际权威指南(NCCN 2025版、ESMO近年更新)明确建议,对不可切除/转移性患者常规开展全面NGS分子分型,以捕捉上述可行动靶点。 


需要提醒的是:若原发肿瘤组织量不足,液体活检ctDNA)可以作为补充;但液体活检对FGFR2融合的检出率明显低于组织NGS测序,阴性并不等于没有,必要时应重复或改用组织检测。


03

高水平手术、移植、减黄与消融的“拼图效应”


对于能手术切除的患者:完全切除(R0+术后辅助治疗依然是胆管癌患者治愈机会的的最佳路径。


BILCAP研究显示,手术后口服卡培他滨较单纯观察能带来长期总生存的持续获益,这在近年来的随访与独立评述中不断被重申。与此同时,ERAS(一套围手术期的系统化医疗管理模式,通过一系列循证优化措施,减少手术创伤带来的生理和心理应激,让患者更快更安全地康复)路径在胰十二指肠切除等高难度手术中,可显著缩短住院天数、降低并发症,让患者更快进入后续治疗。


对于肝门部和近肝部位的胆管癌:依照Mayo方案的新辅助放化疗+严格分期+肝移植把一部分原本不可切除的患者,带到5年生存率约65%-73%的水平,这在胆管癌史上曾不可想象。


需强调的是:该方案入组标准极为苛刻,移植资源有限,但这条路确实为极少数患者打开了长生存的窗口。


对于出现梗阻性黄疸的胆管癌:内镜或介入置管可迅速降低胆红素、改善肝功能,为系统治疗赢得入场券。在对症减黄基础上,光动力疗法(PDT)联合支架,在多项研究中较单纯支架延长生存、改善生活质量;放射性栓塞(钇-90亦可用于肝内胆管癌的局部控制与降期,部分患者可以获得手术或移植的机会。


把这几块拼图按顺序摆好,许多患者的治疗节奏会突然顺起来:先减黄稳定—>分子检测定靶点—>系统治疗控制—>机会窗口出现时实施局部强化/手术—>术后辅助与随访。这就是现代胆管癌治疗的工艺流程


(来源:摄图网)


04

五个关键抓手:把胜率一点点“抬”上去!


第一,识别早期信号,别拖。


深色尿、黄疸、粘土色大便、皮肤瘙痒、右上腹隐痛、食欲减退与体重下降等,都可能是胆管癌亮出的黄灯。出现其一,请尽快就诊并完成肝胆胰专科的影像与实验室评估。越早就医,后续每一步都更主动。


第二,尽量直达高量中心


胰十二指肠切除、门部胆管癌根治都属于超高难度操作,国内外研究一致显示高手术量中心的死亡率更低、并发症更少。不要被所绑架,在全球范围内选择多学科协作经验丰富的团队,等于把风险向下降一点。


第三,一上来就做全套分子分型。


别等到多线治疗失败,才想起查基因。按照NCCN/ESMO等指南,对不可切除/转移患者常规做NGS测序,优先寻找FGFR2IDH1HER2BRAFMSI-HNTRK等靶点;组织不足就加做ctDNA(液体活检,但对FGFR2融合要警惕假阴性)。


靶点明确,后线药物才对味。 


第四,系统治疗要跟上时代。


如果是晚期、首次全身治疗——问医生是否适合免疫联合化疗;若进展,问是否有FGFR2/IDH1/HER2等靶向机会;若都没有,问临床试验。


数据已表明,度伐利尤单抗或帕博利珠单抗联合的方案能让人群层面的生存曲线抬起来FGFR2/IDH1/HER2等精准药物能为对靶人群显著延缓进展、缩小肿瘤。


第五,别忽视支持治疗治疗顺序


高营养、胆道通畅、控制胆管感染与胆汁性瘙痒、疼痛管理、心理支持与运动康复(ERAS理念)……这些看似不治癌的环节,往往决定你能不能按时、按剂量地完成关键疗程。


把过程打通,结果就会好看。


(来源:摄图网)


05

数据告诉我们:这是“加速度”的十年!


把时间刻度拉长,你会看到一条清晰的加速曲线:

  • 免疫前移:TOPAZ-1与后续随访显示,度伐利尤单抗+化疗带来长期生存率提升,36个月存活比例几乎翻倍;KEYNOTE-966也证实免疫联合为人群带来约1.8个月中位总生存增益,并把长尾效应带入胆道肿瘤。 

  • 精准药物:FGFR2抑制剂(帕米加替尼、福替替尼)、IDH1抑制剂(伊伏替尼)、HER2双特异抗体(Zanidatamab)相继获批,可受益的胆管癌患者占总体30%-50%,对特定亚群的缓解率可达三四成甚至过半。这意味着更多患者不再走老路,而是进入分线作战

  • 围手术期进步:BILCAP术后吃药(口服卡培他滨)能多活从猜测变为证据;ERAS则把高难手术的并发症和住院天数压下来,让患者更快回到系统治疗与日常生活。

  • 局部强化与移植:光动力疗法、钇-90等技术不断优化,为降期、桥接与姑息提供更稳的抓手;严格筛选下的肝移植把一小部分门部胆管癌患者送上了5年生存率约65%-73%新台阶。 


把这些进步叠加起来,我们才理解为何兰迪·莫斯能在不到一年时间里完成“治疗敲钟复工”。


他的故事不意味着人人都能复制,但它确证了现代医学的上限在被不断抬高——国内患者只要路径走对、节奏把稳,也完全有机会重新过上正常生活。


(来源:People网站)


参考来源:

1.PEOPLERandy Moss重返ESPN、敲钟视频与治疗细节(含Whipple手术提及)

2.NCI/美国癌症协会:胆管癌症状与就医提示

3.柳叶刀:TOPAZ-1三年随访:度伐利尤单抗+化疗长期生存获益、36个月生存率提升

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美国哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院乳腺放射肿瘤科主任

丹娜法伯癌症研究院资深医生

哈佛医学院放射肿瘤学副教授

美国丹娜法伯癌症研究院肿瘤内科资深医师

美国哈佛医学院医学院助理教授

美国丹娜法伯癌症研究所胃肠癌中心肿瘤内科医生和研究员

哈佛医学院附属丹娜法伯癌症研究院消化道癌症中心资深专家

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