医学前沿：研究发现膀胱癌的重要蛋白，或成治疗膀胱癌的新靶点

时间：2020-07-30  作者：盛诺一家

不健康的生活习惯，遗传和职业环境等因素，近几年我国膀胱癌的发病人数不断上升。膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，也是全身十大常见肿瘤之一。膀胱癌的治疗手段之一是化疗。不过如何找到膀胱癌的更多靶点，一直是化疗中的难题。近日，一组研究人员发现胶原蛋白受体DDR1在膀胱癌中与胰岛素样生长因子系统功能性相互作用，这或许能成治疗膀胱癌的新靶点。

膀胱癌是常见的和侵袭性癌症之一，无论采取何种治疗方法，它都经常复发并扩散到周围组织。因此，更好地了解调节膀胱肿瘤发生的机制对于设计和实施合理的治疗策略至关重要。

此前的研究中，研究人员发现膜蛋白IGF-IR对于膀胱癌细胞的迁移能力至关重要，提示其可能在膀胱癌的进展中发挥作用。但是，在侵袭性膀胱癌细胞中靶向IGF-1R，发现了该蛋白的抑制生长。此外，在侵袭性膀胱癌细胞中发现另一种膜蛋白的过度表达，即胰岛素受体同工型A(IR-A)。

研究人员推测IR-A在膀胱癌进展过程中可能比IGF-IR发挥的作用更大。乳腺癌的研究过程中，人们发现存在胶原蛋白DDR1在功能上与IGF-IR和IR相互作用，先前的数据表明，DDR1在膀胱癌中具有重要作用。因此，研究人员合理怀疑，DDR1、IGF-IR和IR在侵袭性膀胱癌中具有重要作用。

研究发现DDR1在侵袭性膀胱癌中表达，但是在非侵袭性膀胱癌中并不表达。DDR1在受到IGF-I，IGF-II和胰岛素刺激后被激活，并与IGF-IR相互作用，而IR-A和靶向DDR1的瞬时靶点会严重抑制细胞迁移。此后，研究人员进一步证实，DDR1可能将IGF-IR和IR-A与细胞结构的调节联系在一起，而细胞结构的调节对膀胱癌癌细胞迁移的调节至关重要。

这些发现提供了DDR1和IGF-I系统之间功能相互作用的特征，并可能导致确定用于膀胱癌治疗干预的新靶标。此外，IGF-1R，IR-A，DDR1和下游效应子的表达谱可作为预测膀胱癌恶性程度的新型生物标志物。

什么是DDR1?

盘状结构域受体(discoidindomain receptors, DDRs)是一种受体型蛋白酪氨酸激酶，包括 DDR1 和 DDR2，由胞外结构域、跨膜域和胞内激酶域三部分组成。与其它的受体蛋白酪氨酸激酶相比，该类蛋白的胞外结构域上含有一个类似于盘基网柄菌凝集素盘状结构域 1的结构，也称盘状结构域(DR 区);其次，在 DR 区与跨膜区之间有很长的近膜区(JM区)。

DDR1 主要包括 DDR1a、DDR1b、DDR1c、DDR1d 和 DDR1e 五个亚型，亚型的不同主要是由跨膜激酶蛋白的 mRNA 选择性剪接所导致。

膀胱癌的治疗过程中，会使用大量的靶向药。不过由于制度等原因，美国的新药很难短期在中国上市，并且治疗膀胱癌的相关药物也很多并未在中国上市。因此，不少中国膀胱癌患者选择去美国看病，有更多的药物可供选择，接受更好的治疗。