膀胱癌新辅助化疗，哪种方案较好？

时间：2019-01-21  作者：盛诺一家

本篇所有文字及图片数据均来自靶向肿瘤学于2019-1-11发表的《新辅助治疗计量密集MVAC在膀胱癌中表现出的生存结果》，原始数据请见文末链接。

与其他化疗方案相比，通过密集或加速给予ddMVAC（甲氨蝶呤+长春碱+多柔比星+顺铂）新辅助化疗方案，更有希望帮助接受膀胱切除术的膀胱癌患者达到疾病完全缓解，并延长总生存期。相关试验的结果近期发表在了《JAMA Oncology》杂志上。

尽管有研究报道MVAC方案的疗效，但吉西他滨+顺铂一直是肌层浸润性膀胱癌患者手术前的标准新辅助化疗方案。这两种药物的联合一方面副作用较低，另一方面，临床试验结果显示，吉西他滨+顺铂与MVAC方案在转移性癌症患者中的疗效相当。

常规给予MVAC有较严重的毒副作用，50%以上的患者出现了骨髓抑制和黏膜炎。但是，调整给药周期，使用密集给药后（ddMVAC），则表现出较好的耐受性和安全性，并且与吉西他滨+顺铂的方案表现出相似的缓解率。

莫菲特癌症中心的泌尿肿瘤医生Charles C. Peyton, MD作为主要研究者，领导了一项纳入1113位患者的新辅助化疗临床试验，这些患者都患有膀胱癌，并在莫菲特癌症中心接受了膀胱切除术。未接受新辅助化疗直接接受手术的患者作为试验的对照组。

研究的主要指标有：分期降低和总生存期。前者是指治疗后疾病分期有所降低，即病理诊断显示患者的肿瘤分期降低，或实现病理上的完全缓解（pCR）；总生存期即患者成功做手术到随访结束或因任何原因去世的时间。

在824位晚期或侵入性疾病患者中，有332位接受了新辅助化疗，329位未接受任何化疗，163位接受了诱导或辅助化疗。接受新辅助化疗的患者中，以吉西他滨+顺铂为化疗方案的有204位，46位使用了ddMVAC，32位接受了吉西他滨+卡铂，其余50人接受了其他化疗药，包括依托泊苷、氟尿嘧啶、紫杉醇等。另外有3位患者使用了标准MVAC化疗。

试验结果显示：

• 接受ddMVAC治疗的患者中有52.2%疾病分期有所降低，而这一指标在吉西他滨+顺铂化疗组中为41.3%，在吉西他滨+卡铂化疗组中只有27%；

• 这三组中出现病理完全缓解（pCR）的患者所占比例分别为41.3%、24.5%和9.4%；

• 值得注意的是，未接受新辅助化疗的患者组病理完全缓解率为10.7%，与吉西他滨+卡铂化疗组数据相近。

总生存期方面，与其他化疗方案相比，ddMVAC组的中位总生存期更长——ddMVAC组、吉西他滨+顺铂组、吉西他滨+卡铂组的2年生存率分别是73.3%、62%和34.8%。

另外，ddMVAC组从开始新辅助化疗到接受膀胱切除术的平均时间为95天，吉西他滨+顺铂的平均时间为119天，而吉西他滨+卡铂为134天。

不良反应事件（AE）方面，ddMVAC组有26位患者出现疲劳，这也是常见的1/2级不良反应事件。该组未出现4级不良事件，毒副作用与此前试验中报道的一致。

研究者表示：调整MVAC的给药周期后，患者对其有了较好的耐受性。因此，给予3个周期的新辅助MVAC治疗，对患者来说可能较为安全有效。

参考链接：

靶向肿瘤学于2019-1-11发表的《新辅助治疗计量密集MVAC在膀胱癌中表现出的生存结果》https://www.targetedonc.com/news/neoadjuvant-dosedense-mvac-demonstrates-superior-survival-outcomes-in-bladder-cancer