艾滋病治疗新药—CPT31，有治疗和预防的双重功能！

时间：2020-09-02 作者：盛诺一家

近些年来，对艾滋病的宣传力度逐渐加大，人们也知道了一些预防艾滋病的常规措施，比如避免高危性行为、擅自输血等行为。艾滋病作为一种危害性极大的传染病，如何更加有效的预防艾滋病也成为了医学界一直在寻求答案的难题之一。治疗艾滋病并没有特效药，一般采用整体治疗法。艾滋病新药—CPT31的出现或将改善这一局面，其具备治疗和预防艾滋病的双重功能。

4月24日，美国霍华德?休斯医学研究所、密歇根大学医学院和罗格斯大学的研究人员在 Science 上发表题为：Structural basis for transcriptional start site control of HIV-1 RNA fate 的研究论文。

此项研究发现HIV基因组中的一个核苷酸可以控制受感染细胞以两种不同的方式读取病毒的遗传密码，从而产生两种不同形式但均为HIV复制所必须的病毒RNA。更关键的是，这一核苷酸恰好位于HIV基因组的一个低突变率区域，因此，它或可成为解决艾滋病耐药性问题的新靶标！突破性发现：HIV病毒RNA存在两种不同结构形式的具体机制，有望解决艾滋病耐药性问题。

01、艾滋病与鸡尾酒疗法

上世纪80年代初，美国疾病预防控制中心（CDC）在 Morbidity and Mortality Weekly 期刊上登载了5例艾滋病病人的病例报告，这也是人类头一次记录艾滋病。如今科学家普遍认为，HIV病毒来源西非黑猩猩，在人类狩猎时通过血液传播给人类。

数十年来，HIV病毒从发源地迅速扩散到世界的每一个国家和地区，对世界人民的生命健康造成巨大威胁。根据世界卫生组织（WHO）报告，2019年全世界大约有170万人新感染了艾滋病毒，超过3800万艾滋病患者生活在HIV的阴霾之下，死亡人数高达1200万。

此外，我国的艾滋病感染情况也不容乐观，截至2018年，我国报告现存活艾滋病感染者近80万，近几年每年新增超过5万。据世界卫生组织WHO估算，我国实际艾滋病感染者约为125万。

高突变率和高耐药性使得艾滋病成为“不治之症”。所幸，美国华裔科学家何大一博士在1996年提出了“鸡尾酒疗法”，才使得艾滋病成为一种相对可控的疾病，患者感染后的存活时间也得到了极大地延长。

02、独特的艾滋病治疗药物——CPT31

在这项研究中，研究人员测试了一种独特的新药物——CPT31，它靶向HIV融合机制的关键部位。值得一提的是，在HIV病毒中，这种融合机制很少发生突变。这意味着一旦这种药物被证实安全有效，那么就能缓解艾滋病治疗中的耐药性问题。

但值得注意的是，“鸡尾酒疗法”是一种抗逆转录病毒的联合用药治疗方案，常常伴随着严重的副作用，而且需要患者每天服药，治疗费用十分昂贵。与此同时，由于HIV病毒时常发生变异，这使得“鸡尾酒疗法”也不得不面临耐药性问题。

因此，不断寻找新的药物靶点、开发新药物以及推行更强大的艾滋病联合疗法是十分必要的！

准确来说，CPT31是一种D肽，而天然多肽绝大多数为L肽。简单而言，这就像是左手和右手互为镜像一般，虽然结构组成完全一样，但性质和功能却不完全相同。正因为如此，CPT31等D肽在体内无法降解。

因此，CPT31在人体内十分稳定，其寿命相较于天然多肽要长得多，这也使得这类D肽十分适用于开发长效药物。

“除了在体内的持久性，D肽药物容易被免疫系统忽略，防止了不必要的免疫反应——这是传统多肽或蛋白药物的常见副作用，”本研究的作者之一、Navigen公司的技术与战略高级总监Brett Welch说道，“作为一种D肽，我们希望CPT31能够以更低的剂量和更少的副作用提供更广泛的病毒抑制效果！”

03、既能预防HIV感染，又能治疗艾滋病

为了验证CPT31能否预防HIV感染，密歇根大学Michael S. Kay教授及其同事给健康的恒河猴预先注射了CPT31，几天后再让它们接触一种叫做SHIV的人猿杂交型HIV病毒。

研究人员发现，这些猴子受到了完全的保护，即使实验中SHIV的病毒浓度要比人类通常接触的HIV浓度要高得多，也没有出现感染迹象。随后，研究小组还确定了提供完全保护所需的CPT31的起步剂量，这一信息将有助于进一步的临床试验。

因此，CPT31在人体内十分稳定，其寿命相较于天然多肽要长得多，这也使得这类D肽十分适用于开发长效药物。

自20世纪末，在中国发现头一任艾滋病死亡病例开始，短短几十年我国艾滋病患病人数呈爆发式增长。现在国内治疗艾滋病的药物种类较少，可供使用的医疗器械也较为落后。因此国内的艾滋病患者去美国等国家看病也许是更好的选择，获得免疫功能重建和维持免疫功能，以期来延长生存期，提高生存质量。

参考链接：

1https://www.sciencemag.org/news/2020/02/another-hiv-vaccine-strategy-fails-large-scale-study#

2、https://science.sciencemag.org/content/368/6489/413.long

3、https://doi.org/10.1073/pnas.2009700117

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