默沙东Keytruda+化疗，或将成为食管癌免疫治疗新方案

时间：2020-09-02  作者：盛诺一家

对于很多人而言，食管癌并不陌生。因为食管癌是国内较为常见的消化道肿瘤，全球新增食管癌病例有一半是在中国。食管癌典型症状是进行性下咽困难，从吞咽困难到晚期无法咽下水和唾液，这也是食管癌高死亡率的重要原因之一。食管癌免疫治疗的效果较好，不过相关免疫治疗的方案较少。近期，默沙东Keytruda(可瑞达)+化疗一线治疗III期临床大获成功，这将为食管癌免疫治疗新方案提供思路。

默沙东（Merck & Co）近日宣布，评估抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名:pembrolizumab，帕博利珠单抗）联合化疗（顺铂+5-氟尿嘧啶[5-FU]）一线治疗局部晚期或转移性食管癌的关键III期KEYNOTE-590试验达到了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）2个主要终点。

KEYNOTE-590是一项随机、双盲III期试验（NCT03189719），共入组了749例局部晚期或转移性食管癌（食管腺癌或鳞状细胞癌或食管胃交界部Siewert 1型腺癌）患者。研究中，这些患者被随机分配，接受Keytruda+化疗、安慰剂+化疗作为一线疗法。研究的主要终点是OS和PFS，次要终点包括总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。

根据独立数据监测委员会开展的中期分析，在意向性治疗（ITT）群体中，与安慰剂+化疗组相比，Keytruda+化疗组OS和PFS显示出统计学意义和临床意义的改善。此外，该研究还达到了关键次要终点：与安慰剂+化疗组相比，Keytruda+化疗组ORR有显著提高。该研究中，Keytruda的安全性与先前的研究报道的一致。

值得一提的是，Keytruda是头一个联合化疗一线治疗食管癌、无论组织学如何均显示出优越生存益处的抗PD-1疗法。KEYNOTE-590研究结果将与全球监管机构共享，并已提交至2020年欧洲肿瘤医学协会(ESMO)虚拟会议进行介绍。

目前，Keytruda在美国和中国被批准，作为一种单药疗法，二线治疗肿瘤表达PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥10）的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者。

默沙东正通过其广泛的临床项目，继续研究Keytruda在胃肠道癌症的多个环境和阶段的治疗潜力，包括胃癌、肝胆癌、食管癌、胰腺癌、结直肠癌和肛管癌。

默沙东研究实验室高级副总裁兼全球临床开发负责人、首席医疗官Roy Baynes博士表示：“食管癌是一种毁灭性的恶性肿瘤，死亡率高，除化疗外几乎没有其他治疗选择。在这项关键性研究中，在整个研究人群和所有被评估的患者群体中，与目前的护理标准相比，Keytruda联合化疗的总生存期更高。这些结果建立在我们的研究基础之上，加强了Keytruda的生存优势，我们期待着尽快与监管机构接洽。”

Keytruda属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

食管癌已经严重威胁到国人的生命健康，让无数的患者失去了生命。食管癌的病因较为复杂，包括了化学病因、生物性病因和烟酒等不良嗜好，其病理机制尚未完全明确。因此食管癌要尽快发现、尽快确诊和尽快治疗。相比于国内，美国等国家有更加先进的医疗器械、更加丰富的临床经验和更多种类的药物，在国内治疗效果不好或者已经是中晚期的食管癌患者，去海外看病也许是更好的选择。

文章来源：http://health.people.com.cn/n1/2018/0127/c14739-29790371.html

Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Combination With Chemotherapy Significantly Improved Overall Survival and Progression-Free Survival Compared With Chemotherapy in Locally Advanced or First-Line Metastatic Esophageal Cancer