实体瘤如何治疗？免疫细胞疗法或成主流！

时间：2020-09-04  作者：盛诺一家

在临床上将实体瘤分为恶性和良性两种，虽然实体瘤能够经过X射线和实体触摸，不过其治疗难度依然很大。实体瘤治疗的常规手段是手术疗法，不过这种疗法对儿童霍金奇淋巴瘤和儿童横纹肌肉瘤等癌症并不适用。这一方面是因为会给患者带来极大的身体负担，另一方面则是手术治疗并发症多，且易复发。免疫细胞疗法是这几年兴起的新疗法，或成实体瘤治疗的主流手段。

2017年8月，美国FDA批准头一款免疫细胞治疗——靶向CD19的CAR-T（CTL019），用于治疗儿童和成人的急性淋巴细胞白血病。这一划时代的批文，正式揭开了免疫细胞治疗进入大规模临床应用的序幕。然而，一直以来不管是CAR-T，TCR-T还是其他更复杂的免疫细胞治疗，其取得实打实惊人疗效的癌种，主要还是血液系统肿瘤：白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等。

目前来看，接近上市的是TIL疗法——将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。这类疗法拥有30多年的历史，较早用于恶性黑色素瘤，近年来在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都给出了不俗的数据。

   这一次大会上更新的是TIL治疗难治性晚期恶性黑色素瘤（PD-1抗体、CTLA-4抗体、BRAF靶向药治疗都失败的恶性黑色瘤）2期临床试验数据（摘要号：10006）。

    一共治疗了66名晚期难治性恶性黑色素瘤患者，这些患者平均至少接受过3-4种其他标准治疗均告失败（全部病友都已经尝试过PD-1抗体、80%的病友还尝试过CTLA-4抗体、几乎全部BRAF突变的病友都已经尝试过BRAF靶向药），44%的患者有肝或脑转移。

这样一群难治且高度恶性的病友，接受TIL治疗后：

客观有效率为36.4%，疾病控制率为80.3%，随访满17个月，疗效维持的中位时间尚未达到。

    事实上，既往的大规模回顾性研究显示，在PD-1抗体、CTLA-4抗体没有出现之前，初治的恶性黑色素瘤患者接受TIL治疗，有15%-20%的患者可以实现长期生存、临床治愈。

第二类比较有前景的免疫细胞治疗是那些靶点明确、原理清晰、客观疗效数据不错的TCR-T技术。

    病毒感染相关的实体瘤，病毒自身携带的致癌蛋白、正常人体细胞是没有的，属于外来的蛋白，把这类蛋白作为攻击的靶点副作用较小，目前也有不俗的临床试验数据。

比如，这一次报道的靶向HPV病毒的TCR-T技术，用于治疗HPV感染相关的宫颈癌、头颈部鳞癌等。

事实上，靶向HPV致癌蛋白、EB病毒致癌蛋白的TCR-T技术，近几年一直数据不俗，缺少的是稳定的商业平台对其进行严谨快速的推动。

除了靶向来源于病毒的致癌蛋白，其他少数几个久经考验的癌胚蛋白（NY-ESO-1、MAGE-A4等），也颇有前景。

    这一次来自MD安德森癌症中心的DavidS.Hong教授展示了靶向MAGE-A4的TCR-T技术治疗该蛋白高表达的晚期实体瘤的I期临床试验数据（摘要号：102），跨癌种入组了25名患者，接受治疗后7名患者肿瘤明显缩小、11名患者肿瘤稳定。

出现疾病客观缓解的病人主要是滑膜肉瘤患者。而滑膜肉瘤对靶向NY-ESO-1的TCR-T疗效也不错。

综合来看，靶向间皮素的CAR-T，治疗晚期间皮素阳性的实体瘤，客观有效率大约在20%左右，疾病控制率在60%左右，未来还需要进一步优化，开展更大规模的临床试验。

除了TIL技术、TCR-T技术、CAR-T技术之外，还有其他一些免疫细胞治疗技术处于研发的早期。从近一段时间，免疫细胞治疗实体瘤不断传出I期、II期不错的临床试验数据来看，未来可期。

实体瘤是根据肿瘤形式的一个划分，对于深化治疗手段和药物选择有非常积极的作用。不过需要注意的是，国内治疗实体瘤的药物数量较少，手段也较为保守，无法有效的治疗中晚期癌症患者。每年，美国都会投入大量的资源到医疗领域来开展临床试验，验证治疗办法和新药的相关数据。国内治疗效果不好或者病情进入中晚期的患者可以通过盛诺一家报名，来延长生命期，提高生活质量。

参考文献：

    [1]. ChimericAntigen Receptor-Glypican-3 T-Cell Therapy for Advanced HepatocellularCarcinoma: Results of Phase 1 Trials.Clin Cancer Res.2020.  doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-3259.

[2]. EnhancingChimeric Antigen Receptor T-Cell Efficacy in Solid Tumors.ClinCancer Res. 2020 Feb 3. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1835