研究发现PTEN突变的癌症潜在治疗靶点

时间：2019-10-09  作者：盛诺一家

本文所有信息均来自美国医学新闻网站medicalxpress发表的《Study finds potential therapeutic target for prostate cancers with PTEN mutation》一文，具体请见文末链接。

PTEN是一种肿瘤抑制基因，可在约20%的原发性前列腺癌患者，以及约50%的雄激素剥夺治疗抵抗性前列腺癌患者中发生突变。而PTEN的功能受到另一个基因——ARID4B——的影响。这些由乔治华盛顿大学（GW）癌症中心研究人员发现的研究成果发表在《自然通讯》上。这些发现为携带常见PTEN突变的前列腺癌患者提供了潜在的治疗靶点。

“突变或缺失导致肿瘤抑制基因PTEN的丢失，不仅在前列腺癌患者中很常见，在其他癌症中也发挥着十分重要的作用。我们希望获得更多有关PTEN及其可能依赖的其他基因的信息，从而能够为PTEN突变患者提供新的治疗选择。”GW医学与健康科学学院的生物化学与分子医学副教授Ray-Chang Wu博士如是说道，“我们发现了PTEN与基因ARID4B之间的重要关联，而后者为治疗提供了新的靶点。”

共同作者Mei-Yi Wu博士以及GW癌症中心研究小组的其他成员对多个前列腺癌队列的数据进行了审查，并观察到一项有趣的结果：包含PTEN突变的癌症病灶几乎总是保留ARID4B。基因ARID4B的功能之一是重塑染色质，而染色质可构成染色体。PTEN和ARID4B之间的这种“互斥”模式为研究小组提供了重要线索，使其考虑基因ARID4B在前列腺癌中的潜在重要作用。

研究进一步发现，在PTEN突变的癌细胞中抑制ARID4B表达后，癌细胞生长明显受到抑制，而且细胞死亡明显增加。与之相比，使用PTEN功能正常的癌细胞时，观察到的效果并不明显，表明PTEN缺陷型前列腺癌对ARID4B的依赖性。重要的是，该研究团队能够使用PTEN删除的前列腺癌小鼠模型来概述这些发现。与预期结果一致，仅在小鼠中删除PTEN会导致前列腺癌的出现。而对比鲜明的是，同时删除PTEN和ARID4B的小鼠未出现肿瘤。总体而言，研究小组根据这些结果得出结论，PTEN的功能取决于ARID4B是否存在，并且在PTEN基因缺失的情况下，可将ARID4B确定为前列腺癌的潜在治疗靶点。但仍需要开展更多的研究，以开发靶向ARID4B的方法。

原文“PTEN-ARID4B-PI3K途径的识别揭示了PTEN缺陷型前列腺癌对ARID4B的依赖性”刊登在《自然通讯》上。

参考链接：

Study finds potential therapeutic target for prostate cancers with PTEN mutation

https://medicalxpress.com/news/2019-09-potential-therapeutic-prostate-cancers-pten.html