肿瘤增大了，免疫治疗无效吗？

时间：2019-05-29  作者：盛诺一家

本篇所有文字及图片数据均来自Memo于2018年11月刊载Lucian Beer发表的《免疫治疗放疗无效患者》，Annals of oncology于2017年6月8日刊载《IL-8水平的变化可预测黑素瘤和非小细胞肺癌患者PD-1治疗抗性》以及Oncology Pro于2018年2月13日刊载Shreeya Nanda发表的《ctDNA可作为免疫治疗患者的生物标志物》。原始数据请见文末链接。

本文转载自 | 医泉

“免疫治疗3个月了，但是复查影像检查，却发现肿瘤不但没缩小，反而增大了！是治疗没效果，疾病进展了吗？应该放弃免疫治疗吗？”不完全是。

影像发现疾病进展？

可能是假的！

对于肿瘤的治疗，不管是化疗、放疗还是靶向治疗，我们都知道一个直白的道理，肿瘤变大了变多了，是进展了。

但对于免疫治疗来说，却并不一定是这样：影像看到的进展，可能是假的！有研究显示，使用免疫药物，黑色素瘤患者出现假性进展的概率在非常小，非小细胞肺癌患者出现假性进展的概率更小。

假性进展是在接受免疫治疗后，影像检查显示靶病灶增大或出现新病灶，但在随后的评估中靶病灶保持稳定、缩小或消失。

图丨www.immunooncologyhcp.com

为什么会出现假性进展？

出现假性进展的原因可能包括以下几个方面：

免疫系统激活后，淋巴细胞浸润到肿瘤细胞周围，或者肿瘤细胞受到攻击后大量坏死物堆积。影像检查会显示肿瘤增大或出现新病灶。

免疫系统正在调兵遣将，尚未发起攻击，肿瘤持续生长。PD-1/PD-L1通常用药12周显示出疗效，有的可能会更晚。

T细胞过度活化，初期的影像学评估未见的病灶和新病灶有炎症反应。

如何辨别真假进展？

那么，如何辨别是“假进展”还是“真进展”呢？

我们可以通过患者的功能状态评分、全身症状、肿瘤是否增大、是否有新病灶出现以及活检结果来判断。

如何辨别真假进展也是目前的研究重点，有研究显示白介素8（IL-8）和循环肿瘤DNA也可以帮助判断。

IL-8是由恶性肿瘤细胞和肿瘤间质细胞分泌的，可以反映肿瘤的负荷。

MD安德森癌症中心在黑色素瘤和非小细胞肺癌患者中研究了IL-8水平的变化与应答之间的关系。结果发现，有应答的患者IL-8水平显著下降，疾病进展的患者，IL-8水平显著升高；而假进展的患者IL-8水平下降，等到疾病真的进展时，IL-8水平又升高了。

循环肿瘤DNA（ctDNA）是肿瘤细胞释放到血液循环中的DNA，像是肿瘤细胞留在血液中的指纹。

一项在转移性黑色素瘤患者中进行的研究发现，假进展的患者具有良好的ctDNA特征，也是治疗前且治疗期间都检测不到ctDNA，或治疗前可以检测到但治疗后检测不到或水平下降至少10倍。

免疫治疗临床研究

疗效评估新标准

一直以来，化疗、放疗或靶向的疾病进展评价，是根据传统标准（WHO或RECIST）来进行的。

但由于免疫治疗的特殊应答模式，存在应答延迟和假性进展等现象，传统的反应评估标准，不太适用免疫治疗的效果评估。

为了解决这一重要问题，RECIST工作小组发布了免疫相关反应标准（iRECIST），作为统一临床研究中辅助评估免疫治疗疗效的评价标准。这样可以确保那些可能获益于免疫治疗药物的患者，不会过早地放弃免疫治疗。

不过新的标准也存在局限，该标准还是会依据影像检查，所以开发在治疗初期预测有效性的生物标志物非常重要。

希望，在不久的将来科学家们能开发出越来越多的标志物，能在治疗初期地预测疗效，不让任何一个可能获益的患者错过免疫治疗，即便是出现假性进展的患者，也能胸有成竹地预测疗效，踏踏实实地完成治疗，取得较大的治疗效果。

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来源链接：

1.Memo于2018年11月刊载Lucian Beer发表的《免疫治疗放疗无效患者》

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6006274/

2.Annals of oncology于2017年6月8日刊载《IL-8水平的变化可预测黑素瘤和非小细胞肺癌患者PD-1治疗抗性》https://academic.oup.com/annonc/article/28/8/1988/3863084

3.Oncology Pro于2018年2月13日刊载Shreeya Nanda发表的《ctDNA可作为免疫治疗患者的生物标志物》

https://oncologypro.esmo.org/Oncology-News/OncologyNews-archives-2018/ctDNA-Could-Serve-As-Pseudoprogression-Biomarker-For-Immunotherapy-Treated-Patients